Imagem PET de receptores cerebrais mGluR5 usando [18F]SP203

Os receptores metabotrópicos de glutamato são receptores acoplados à proteína G que respondem ao glutamato ativando proteínas dentro das células nervosas que afetam o metabolismo celular, ajustando assim os sinais enviados entre as células para manter o equilíbrio na atividade neuronal. Os receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR5) são receptores do Grupo I localizados pós-sinapticamente e encontrados em várias regiões do cérebro, incluindo estriado, hipocampo, amígdala e córtex. A ativação do mGluR5 estimula a fosfolipase C, resultando na hidrólise do fosfoinositídeo e aumento dos níveis intracelulares de Ca2+. Vários antagonistas potentes para mGluR5 foram desenvolvidos, incluindo 6 metil-2-(feniletinil)piridina (MPEP) e 3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)etinil] piridina (MTEP), no entanto, nenhum derivado simples de MPEP ou MTEP provou ser útil para imagens in vivo.

No presente protocolo, usaremos um novo ligante PET [(18)F]SP203 por dois motivos: Parte 1.) realizaremos imagens cinéticas do cérebro para quantificar os parâmetros de ligação do mGluR5 no cérebro e determinar a confiabilidade e reprodutibilidade dessas medidas em 15 controles saudáveis ​​Parte 2.) se o traçador for bem-sucedido na parte 1, planejamos estimar as doses absorvidas de radiação de [(18)F]SP203 em seres humanos saudáveis ​​realizando imagens de corpo inteiro.

Também usaremos outro novo ligante, [11C]SP203, que tem a mesma estrutura de [(18)F]SP203, mas marcado com (11)C em vez de (18)F. Parte 3) com o mesmo objetivo da parte 1, mas com [(11)C]SP203 em vez de [(18)F]SP203. Parte 4) se [(11)C]SP203 for comprovado como bem-sucedido na parte 3, planejamos estimar as doses absorvidas de radiação de [(11)C]SP203 em seres humanos saudáveis. Neste momento, não planejamos realizar varreduras adicionais de [(18)F]SP203 sob o protocolo atual. Todos os assuntos futuros participarão de varreduras de [(11)C]SP203.

Além disso, na Parte 5, mediremos a diferença na concentração de [(18)F]SP203 entre a artéria e a veia sem PET para avaliar se o sangue venoso é um substituto válido e menos invasivo do sangue arterial. Em algumas das varreduras de [(18)F]SP203 realizadas no protocolo atual, comparamos os níveis de [(18)F]SP203 entre a artéria radial e a veia antecubital e observamos níveis 30% - 60% mais baixos na veia. Planejamos testar se a amostragem de uma veia na mão e/ou o aquecimento tornam os níveis de [(18)F]SP203 na veia semelhantes aos da artéria.

O desenvolvimento bem-sucedido de um ligante PET para a imagem mGluR5 terá um forte impacto no manejo clínico de distúrbios cerebrais com interrupções na transmissão glutamatérgica, como esquizofrenia, ansiedade e distúrbios neurodegenerativos, incluindo Alzheimer e Parkinson.