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[18F]SP203을 사용한 뇌 mGluR5 수용체의 PET 이미징

2018년 7월 3일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)

[18F]SP203 및 [11C]SP203을 사용한 뇌 mGluR5 수용체의 PET 이미징

MGluR5(metabotropic glutamate subtype 5) 수용체는 뇌에서 발견되는 단백질이며 흥분성 화학 메신저 glutimate의 표적입니다. 이 프로토콜의 목적은 양전자 방출 단층 촬영(PET)과 [18F]SP203이라는 연구 약물을 사용하여 뇌의 mGluR5 수용체를 측정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

의약품: [18F]SP203

상세 설명

대사성 글루타메이트 수용체는 세포 대사에 영향을 미치는 신경 세포 내부의 단백질을 활성화하여 글루타메이트에 반응하는 G-단백질 결합 수용체로, 신경 활동의 균형을 유지하기 위해 세포 간에 전송되는 신호를 미세 조정합니다. 대사성 글루타메이트 수용체(mGluR5)는 시냅스 후 국소화되고 선조체, 해마, 편도체 및 피질을 포함하는 뇌의 여러 영역에서 발견되는 그룹 I 수용체입니다. mGluR5의 활성화는 포스포리파제 C를 자극하여 포스포이노시티드 가수분해 및 세포내 Ca2+ 수준의 증가를 초래합니다. 6 methyl-2-(phenylethynyl)pyridine(MPEP) 및 3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4yl)ethynyl] pyridine(MTEP)을 포함하여 mGluR5에 대한 몇 가지 강력한 길항제가 개발되었지만 간단한 유도체는 없습니다. MPEP 또는 MTEP는 생체 내 이미징에 유용한 것으로 입증되었습니다.

현재 프로토콜에서 우리는 두 가지 이유로 새로운 PET 리간드 [(18)F]SP203을 사용할 것입니다: 파트 1.) 뇌에서 mGluR5 결합 매개변수를 정량화하고 이러한 측정의 신뢰성과 재현성을 결정하기 위해 운동 뇌 이미징을 수행합니다. 15 건강한 대조군 2부.) 1부에서 추적자가 성공적으로 입증되면 전신 영상을 수행하여 건강한 인간 대상에서 [(18)F]SP203의 방사선 흡수 선량을 추정할 계획입니다.

또한 [(18)F]SP203과 동일한 구조를 갖지만 (18)F 대신 (11)C로 레이블이 지정된 또 다른 새로운 리간드인 [11C]SP203을 사용할 것입니다. 파트 3) 파트 1과 같은 목적이지만 [(18)F]SP203 대신 [(11)C]SP203을 사용합니다. 4부) 3부에서 [(11)C]SP203의 성공이 입증되면 건강한 사람을 대상으로 [(11)C]SP203의 방사선 흡수선량을 추정할 계획이다. 현재로서는 현재 프로토콜에서 [(18)F]SP203에 대한 추가 스캔을 수행할 계획이 없습니다. 미래의 모든 피험자는 [(11)C]SP203의 스캔에 참여하게 됩니다.

또한 파트 5) 우리는 정맥혈이 유효하고 덜 침습적인 동맥혈 대체물인지 평가하기 위해 PET 스캔 없이 동맥과 정맥 사이의 [(18)F]SP203 농도 차이를 측정할 것입니다. 현재 프로토콜에서 수행된 일부 [(18)F]SP203 스캔에서 요골 동맥과 전주 정맥 사이의 [(18)F]SP203 수준을 비교하고 정맥에서 30% - 60% 더 낮은 수준을 관찰했습니다. 우리는 손의 정맥에서 샘플링 및/또는 워밍업이 정맥의 [(18)F]SP203 수준을 동맥과 유사하게 만드는지 여부를 테스트할 계획입니다.

이미지 mGluR5에 대한 PET 리간드의 성공적인 개발은 정신분열증, 불안 및 알츠하이머병 및 파킨슨병을 포함한 신경퇴행성 장애와 같은 글루탐산성 전달 장애가 있는 뇌 장애의 임상 관리에 강력한 영향을 미칠 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, 미국, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

정상 범위 내에서 PET 스캔 후 1년 이내에 병력/신체 검사, ECG 및 검사실 검사를 받은 18세 65세의 건강한 대조군.

제외 기준:

현재 정신 질환, 약물 남용 또는 병력 및 신체 검사를 기반으로 한 심각한 전신 질환.
임상적으로 유의미한 이상이 있는 실험실 검사.
방사선 노출이 연간 한도를 초과하도록 작년에 다른 연구 프로토콜 또는 임상 치료에 사전 참여.
임신과 모유 수유.
밀실 공포증. (파트 1과 3만)
신체 또는 심장 박동기의 강자성 금속 존재. (파트 1과 3만)
양성 HIV 검사.
PET 스캔 전 48시간 이내에 알코올을 섭취했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Mental Health (NIMH)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 9월 28일

연구 완료 (실제)

2015년 3월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 10월 2일

처음 게시됨 (추정)

2007년 10월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 3일

마지막으로 확인됨