具有稳定同种异体移植功能的肾移植受者的钙调神经磷酸酶抑制剂最小化 (CNIM-SRT)

肾移植是治疗终末期肾功能衰竭最有效的方法。 与继续接受透析的患者相比，它可以使长期生存率提高一倍，并且具有重要的社会经济和健康益处。 在英国，一年的移植物存活率为 90%，5 年时超过 75% [UKTransplant，2004]，与死者相比，活体捐赠者的移植物存活率更高。 然而，到移植后 15 年，超过 50% 的仍然活着的接受者已经恢复透析。 事实上，过早的同种异体移植失败现在是终末期肾病的主要原因之一。 随着肾移植的短期结果不断改善，越来越多的人开始关注这种肾同种异体移植物的晚期损耗。

人们认识到钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的肾毒性是晚期肾同种异体移植物失败和功能障碍的主要因素。 事实上，移植物功能恶化的患者停用 CNI 可能会改善移植物功能。 然而，有大量证据表明，即使在肾功能没有变化的情况下，组织学肾同种异体移植物损伤也可能进展——即肾功能下降是肾损伤的晚期标志，因此制定治疗（包括 CNI 最小化）以减缓这一过程可能是“太少，太晚”。

CNI 最小化可以通过三个主要途径进行优化。 首先，当急性排斥反应的风险最大时，将 CNI 降至移植后 12 个月以上。 其次，通过在 CNI 最小化之前对患者进行肾活检，并避免对活检有炎症的患者进行 CNI 最小化。 最后，在 CNI 最小化之前将硫唑嘌呤转化为霉酚酸酯应该具有肾脏保护作用。

我们将研究的 CNI 类型是环孢菌素。

符合研究入选标准的患者需要在随机化之前进行肾同种异体移植活检，以排除急性排斥反应、复发性疾病或新发肾小球肾炎。 那些活检可接受的患者将在 1:1 的基础上随机分为 2 组：

第 1 组：CNI [环孢菌素] 最小化；第 2 组：CNI [环孢菌素] 停药。

此时参与者将接受主要和次要结果测量的评估。 治疗期包括三个阶段：

首先，为期 2 周，期间患者每天两次服用 720 毫克麦考酚酸钠（代替硫唑嘌呤）以稳定病情；

其次，在 3 个月的时间内，CNI [环孢菌素] 将针对 50-100ng/ml 的指定低血浓度，或完全撤回（取决于随机化）；

第三，新免疫抑制方案的 12 个月维持期。

在前两个阶段，患者将每 2 周接受一次检查。 这种每周 2 周的随访将持续到研究第三阶段的前两个月，然后将减少到每月一次。 在这些访问中，将根据常规临床实践进行常规血液和尿液分析。

在研究的第三阶段结束时（即 随机化后 16 个月）参与者将接受主要和次要结果测量的第二次评估。 这将意味着个体研究参与者的研究结束。