Phenoxodiol 在去势和非去势前列腺癌患者中的 II 期试验

纳入标准：

• 所有患者必须有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
• 具有去势和未去势睾酮水平的患者符合以下定义的条件。
• 去势睾酮水平患者（A 组-雄激素非依赖性疾病）需要满足以下标准：

• 基于以下任何一项的进行性疾病

  a) PSA 升高，b) 经轴成像，或 c) 放射性核素骨扫描。 进展的唯一表现是疾病相关症状增加的患者不符合条件。

  1. PSA - 至少连续 3 次上升，每次测定之间的间隔 > 1 周。 最后一次测定的最小值必须 > 4 ng/ml，并在注册前两周内测定。
  2. 可测量疾病：在 CT 或 MRI 扫描中显示新的或进行性软组织肿块的患者符合条件。
  3. 放射性核素骨扫描：新的转移性病灶。
• 血清睾酮 < 50 ng/ml，在开始治疗前两周内确定
• 维持去势状态：未接受睾丸切除术的患者应继续接受药物治疗[即 促性腺激素释放激素类似物（GnRH 类似物）以维持血清睾酮的去势水平。 接受抗雄激素作为一线激素治疗一部分的患者必须在入组前显示抗雄激素后疾病进展。 患者必须停用醋酸甲地孕酮 (MEGACE) 并显示该药物导致的疾病进展。
• 除了在入组前 3 年以上给予的辅助或新辅助治疗外，没有先前的化疗
• 不超过一个先前的姑息性放疗疗程。 之前未使用锶 89 或钐进行放射性同位素治疗。
• 具有非去势睾酮水平（B 组雄激素依赖性疾病）的患者需要满足以下标准：
• 根治性前列腺切除术、放疗或放射植入物后 PSA 升高，但骨骼、CT 扫描或 MRI 扫描无转移性疾病证据。
• PSA 倍增时间小于 12 个月
• 睾酮水平 > 50 纳克/毫升
• 年龄 > 18 岁。
• Karnofsky 性能状态 > 70%
• 大手术后四个星期。
• 患者必须签署一份知情同意书，说明他们了解拟议治疗的研究性质。

• 所需的初始实验室数据：

  • 白细胞 > 3,000/微升
  • ANC > 1,500/微升
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • 血小板计数 > 100,000/µl
  • 肌酐 < 1.5 x 正常值上限
  • 胆红素在 2 x 正常范围内
  • SGOT (AST) < 2.5 x 正常值上限
  • SGPT (AST) < 2.5 x 正常上限
  • PSA > 4.0 ng/ml（如果 B 组没有可测量的疾病）> A 组 4.0 ng/ml
  • PT 在正常范围内 (*)
  • PTT 在正常范围内 (*)

(*)除非患者已经因其他原因抗凝（即 房颤等）

• 同意在进入研究之前和参与研究期间以及完成 Phenoxodiol 后额外 1 个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。
• 能够吞咽和保留口服药物
• 预期寿命>3个月

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 患者可以继续每日服用多种维生素和钙补充剂，但所有其他草药、替代品和食品补充剂（即 PC-Spes、锯棕榈、圣约翰草等）必须在注册前停用。
• 允许对骨转移进行双膦酸盐治疗；但是，治疗必须在首次服用 PXD 之前开始。 不允许在没有骨病的患者中预防性使用双膦酸盐，治疗骨质疏松症除外，并且不允许在研究治疗期间开始使用双膦酸盐。
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 排除患有严重心血管疾病的患者，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、活动性心绞痛或近期心肌梗塞（最近 6 个月内）。
• 排除过去6个月内有出血性或血栓性脑血管意外、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者。
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不得登记。 如果患者已经完成治疗并且现在（由他们的医生）认为复发风险低于 30%，则患者不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 由于免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者因可能与 Phenoxodiol 发生药代动力学相互作用而被排除在研究之外。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。