Phenoxodiol II. fázisú vizsgálata kasztrált és nem kasztrált prosztatarákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkeznie
• A kasztrált és nem kasztrált tesztoszteronszinttel rendelkező betegek jogosultak az alábbiakban meghatározottak szerint.
• A kasztrált tesztoszteronszintű betegeknek (A csoport androgéntől független betegsége) a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

• Progresszív betegség, amely a következők bármelyikén alapul

  a) a PSA emelkedése, b) a transzaxiális képalkotás vagy c) a radionuklid csontvizsgálat. Azok a betegek, akiknél a progresszió egyetlen megnyilvánulása a betegséggel összefüggő tünetek fokozódása, nem jogosultak.

  1. PSA – legalább 3 egymást követő emelkedő szint, az egyes meghatározások között > 1 héttel. Az utolsó meghatározásnak legalább 4 ng/ml-nek kell lennie, és a regisztrációt megelőző két héten belül kell meghatározni.
  2. Mérhető betegség: A CT- vagy MRI-vizsgálatokon új vagy progresszív lágyszövettömegeket mutató betegek alkalmasak.
  3. Radionuklid csontvizsgálat: Új áttétes elváltozások.
• Szérum tesztoszteron < 50 ng/ml, a kezelés megkezdése előtt két héten belül meghatározva
• A kasztrált állapot fenntartása: Azoknak a betegeknek, akiknél nem estek át sebészeti orchiectomián, folytatniuk kell az orvosi kezelést [pl. gonadotropin-felszabadító hormon analógok (GnRH analógok) a szérum tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartásához. Azoknál a betegeknél, akik első vonalbeli hormonterápiájuk részeként antiandrogént kapnak, a felvétel előtt a betegség progresszióját az antiandrogéntől eltérően kell kimutatniuk. A betegeknek abba kell hagyniuk a Megestrol Acetate (MEGACE) szedését, és igazolniuk kell a betegség progresszióját e gyógyszer hatására.
• Nincs korábbi kemoterápia, kivéve az adjuváns vagy neo-adjuváns terápiát, amelyet több mint 3 évvel a beiratkozás előtt adtak
• Legfeljebb egy korábbi palliatív sugárterápiás kúra. Nincs előzetes radioizotópos kezelés Strontium-89-cel vagy Samariummal.
• A nem kasztrált tesztoszteronszintű betegeknek (B-csoport androgénfüggő betegség) a következő kritériumoknak kell megfelelniük:
• Emelkedő PSA radikális prosztatektómia, sugárterápia vagy sugárimplantátumok beültetése után, anélkül, hogy csont, CT- vagy MRI-vizsgálaton áttétes betegségre utaló jelek mutatkoztak volna.
• A PSA megduplázódási ideje kevesebb, mint 12 hónap
• Tesztoszteron szint > 50 ng/ml
• Életkor > 18 év.
• Karnofsky teljesítményállapot > 70%
• Négy hét a nagy műtét óta.
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyben kijelentik, hogy megértik a javasolt kezelés vizsgálati jellegét.

• Szükséges kezdeti laboratóriumi adatok:

  • WBC > 3000/µl
  • ANC > 1500/µl
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Thrombocytaszám > 100 000/µl
  • A kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • Bilirubin a normál 2-szeres határain belül
  • SGOT (AST) < a normál felső határának 2,5-szerese
  • SGPT (AST) < a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • PSA > 4,0 ng/ml (ha nincs mérhető betegség a B csoportban) > 4,0 ng/ml az A csoportban
  • PT normál határokon belül (*)
  • PTT a normál határokon belül (*)

(*) kivéve, ha a betegek már más okból (pl. pitvarfibrilláció stb.)

• Fogadja el, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmaz a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a Phenoxodiol befejezése után további 1 hónapig.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Várható élettartam > 3 hónap

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• A betegek folytathatják a napi multivitamin- és kalcium-kiegészítők szedését, de minden más gyógynövény-, alternatív- és étrend-kiegészítőt (pl. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort stb.) a regisztráció előtt le kell állítani.
• A csontmetasztázisok biszfoszfonát-terápiája megengedett; azonban a kezelést a PXD első adagja előtt el kell kezdeni. A biszfoszfonátok profilaktikus alkalmazása csontbetegségben nem szenvedő betegeknél, kivéve az oszteoporózis kezelését, és a biszfoszfonátok megkezdése a vizsgálati kezelés alatt nem megengedett.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), aktív angina pectorisban vagy a közelmúltban (az elmúlt 6 hónapon belüli) szívizominfarktusban szenvedő betegeket, nem tartoznak bele.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban vérzéses vagy trombózisos agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia szerepelt, nem tartoznak ide.
• A nem melanómás bőrráktól eltérő, „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegeket nem kell regisztrálni. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és most (orvosuk szerint) a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Mivel az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket, a kombinált retrovírus-ellenes kezelésben részesülő HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból a Phenoxodiollal való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.