En fas II-studie av fenoxodiol hos patienter med kastrat och icke-kastrat prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata
• Patienter med kastrat- och icke-kastratnivåer av testosteron är berättigade enligt definitionen nedan.
• Patienter med kastratnivå av testosteron (grupp A-androgenoberoende sjukdom) måste uppfylla följande kriterier:

• Progressiv sjukdom baserad på något av följande

  a) en ökning av PSA, b) transaxiell avbildning eller c) radionuklidbenskanning. Patienter vars enda manifestation av progression är en ökning av sjukdomsrelaterade symtom är inte berättigade.

  1. PSA - minst 3 på varandra följande stigande nivåer, med ett intervall på > 1 vecka mellan varje bestämning. Den sista bestämningen måste ha ett minsta värde på > 4 ng/ml och fastställas inom två veckor före registrering.
  2. Mätbar sjukdom: Patient som visar nya eller progressiva mjukvävnadsmassor på CT- eller MRI-undersökningar är berättigade.
  3. Radionuklidbensskanning: Nya metastaserande lesioner.
• Serumtestosteron < 50 ng/ml, bestämt inom två veckor före behandlingsstart
• Bibehålla kastratstatus: Patienter som inte har genomgått kirurgisk orkiektomi bör fortsätta med medicinska behandlingar [dvs. gonadotropinfrisättande hormonanaloger (GnRH-analoger) för att upprätthålla kastratnivåer av serumtestosteron. Patienter som får ett anti-androgen som en del av sin första linjens hormonbehandling måste ha visat sjukdomsprogression från anti-androgenet före inskrivningen. Patienter måste avbryta behandlingen med Megestrol Acetate (MEGACE) och visa progression av sjukdomen efter denna medicin.
• Ingen tidigare kemoterapi förutom adjuvant eller neoadjuvant terapi som ges > än 3 år före inskrivning
• Högst en tidigare behandling med palliativ strålbehandling. Ingen tidigare radioisotopbehandling med Strontium-89 eller Samarium.
• Patienter med icke-kastratnivåer av testosteron (grupp B-androgenberoende sjukdom) måste uppfylla följande kriterier:
• En stigande PSA efter radikal prostatektomi, strålbehandling eller strålimplantat utan tecken på metastaserande sjukdom på ben, CT-skanning eller MRI-skanning.
• PSA-fördubblingstid mindre än 12 månader
• Testosteronnivå > 50 ng/ml
• Ålder > 18 år.
• Karnofskys prestandastatus > 70 %
• Fyra veckor sedan den stora operationen.
• Patienter måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår den föreslagna behandlingens utredande karaktär.

• Obligatoriska initiala laboratoriedata:

  • WBC > 3 000/µl
  • ANC > 1 500/µl
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Trombocytantal > 100 000/µl
  • Kreatinin < 1,5 x övre normala gränser
  • Bilirubin inom 2 x normala gränser
  • SGOT (AST) < 2,5 x övre normalgränsen
  • SGPT (AST) < 2,5 x övre normalgräns
  • PSA > 4,0 ng/ml (om ingen mätbar sjukdom för grupp B) > 4,0 ng/ml för grupp A
  • PT inom normala gränser (*)
  • PTT inom normala gränser (*)

(*) om inte patienter redan är antikoagulerade av andra skäl (dvs. förmaksflimmer etc.)

• Gå överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och i ytterligare 1 månad efter avslutad Phenoxodiol.
• Kan svälja och behålla oral medicin
• Förväntad livslängd >3 månader

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter kan fortsätta på ett dagligt multivitamin- och kalciumtillskott men alla andra växtbaserade, alternativa och kosttillskott (dvs. PC-Spes, Saw Palmetto, Johannesört, etc.) måste avbrytas före registrering.
• Bisfosfonatbehandling för benmetastaser är tillåten; dock måste behandlingen påbörjas före den första dosen av PXD. Profylaktisk användning av bisfosfonater hos patienter utan bensjukdom, förutom för behandling av osteoporos, och initiering av bisfosfonater under studiebehandling är inte tillåtet.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna) exkluderas.
• Patienter med tidigare hemorragisk eller trombotisk cerebral vaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna exkluderas.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer ska inte registreras. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och anses nu (av sin läkare) löpa mindre än 30 % risk för återfall.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med fenoxodiol. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.