Испытание фазы II феноксодиола у пациентов с кастрационным и некастрационным раком простаты

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
• Пациенты с кастрационным и некастрационным уровнями тестостерона имеют право, как определено ниже.
• Пациенты с кастрированным уровнем тестостерона (группа А – андрогеннезависимое заболевание) должны соответствовать следующим критериям:

• Прогрессирующее заболевание, основанное на любом из следующих

  а) повышение уровня ПСА, б) трансаксиальная визуализация или в) радионуклидное сканирование костей. Пациенты, у которых единственным проявлением прогрессирования является усиление симптомов, связанных с заболеванием, не подходят.

  1. ПСА - минимум 3 последовательных повышения уровня с интервалом > 1 недели между каждым определением. Последнее определение должно иметь минимальное значение > 4 нг/мл и быть определено в течение двух недель до регистрации.
  2. Поддающееся измерению заболевание: пациенты с новыми или прогрессирующими образованиями мягких тканей на КТ или МРТ имеют право на участие.
  3. Радионуклидное сканирование костей: новые метастатические поражения.
• Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/мл, определяемый в течение двух недель до начала лечения
• Сохранение кастрационного статуса: пациенты, которым не была проведена хирургическая орхиэктомия, должны продолжать медикаментозное лечение [т.е. аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (аналоги ГнРГ) для поддержания кастрационного уровня тестостерона в сыворотке. Пациенты, получающие антиандрогены в рамках гормональной терапии первой линии, должны иметь прогрессирование заболевания до включения в исследование. Пациенты должны прекратить прием ацетата мегестрола (MEGACE) в случае прогрессирования заболевания на фоне приема этого препарата.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, за исключением адъювантной или неоадъювантной терапии, проводимой более чем за 3 года до включения в исследование
• Не более одного предшествующего курса паллиативной лучевой терапии. Отсутствие предшествующей радиоизотопной терапии стронцием-89 или самарием.
• Пациенты с некастрационным уровнем тестостерона (андрогензависимое заболевание группы В) должны соответствовать следующим критериям:
• Повышение уровня ПСА после радикальной простатэктомии, лучевой терапии или радиационных имплантатов без признаков метастатического поражения костей, КТ или МРТ.
• Время удвоения ПСА менее 12 месяцев
• Уровень тестостерона > 50 нг/мл
• Возраст > 18 лет.
• Статус производительности Карновски> 70%
• Четыре недели после серьезной операции.
• Пациенты должны были подписать документ об информированном согласии, в котором говорится, что они понимают экспериментальный характер предлагаемого лечения.

• Требуемые исходные лабораторные данные:

  • Лейкоциты > 3000/мкл
  • АЧН > 1500/мкл
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Креатинин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин в 2 раза выше нормы
  • SGOT (AST) < 2,5 x верхний предел нормы
  • SGPT (AST) < 2,5 x верхний предел нормы
  • ПСА > 4,0 нг/мл (при отсутствии измеримого заболевания для группы В) > 4,0 нг/мл для группы А
  • ПВ в пределах нормы(*)
  • ПТВ в пределах нормы(*)

(*) за исключением случаев, когда пациенты уже получают антикоагулянтную терапию по другим причинам (т. мерцательная аритмия и др.)

• Согласитесь использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение дополнительного 1 месяца после окончания приема феноксодиола.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты могут продолжать ежедневно принимать поливитамины и добавки с кальцием, но все другие травяные, альтернативные и пищевые добавки (т. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort и т. д.) должны быть сняты с производства до регистрации.
• Разрешена терапия бисфосфонатами при метастазах в кости; однако лечение должно быть начато до первой дозы PXD. Профилактическое применение бисфосфонатов у пациентов без заболеваний костей, за исключением лечения остеопороза, и начало приема бисфосфонатов во время исследуемого лечения не допускается.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, включая застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активную стенокардию или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев), исключаются.
• Исключаются пациенты с предшествующим геморрагическим или тромботическим нарушением мозгового кровообращения, тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, не подлежат регистрации. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и в настоящее время (по мнению их врача) имеют риск рецидива менее 30%.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с феноксодиолом. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.