预防恶心和呕吐的多日剂量
联合使用多日剂量的帕洛诺司琼和阿瑞匹坦与低剂量地塞米松预防接受自体干细胞移植的多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者的恶心和呕吐:一项初步研究
研究概览
详细说明
使用高剂量化疗和自体干细胞移植已被证明可以延长多发性骨髓瘤患者和复发或复发的淋巴瘤患者的疾病控制。 接受自体干细胞移植的患者在接受高剂量化疗之前收集并储存自己的干细胞,然后将干细胞作为移植物返还给患者。 然而,使用高剂量的化学疗法与恶心和呕吐的显着副作用有关。 在使用较新的药物之前,恶心和呕吐的发生率可能高达 70-90%。
恶心是一种不愉快的感觉和呕吐冲动的意识。 呕吐是用力吐出胃内容物的过程。 干呕是一种类似于呕吐的行为,但不会呕吐胃中的内容物。 它也被称为“干胀”。
与化疗相关的恶心和呕吐有三种。 急性恶心和/或呕吐发生在化疗后的最初 24 小时内。 延迟性恶心和/或呕吐在化疗的前 24 小时后开始,并可能持续数天。 在进行后续化疗之前会出现预期性恶心/呕吐。
化疗会破坏胃和肠内壁的细胞,从而导致释放一种叫做血清素的物质,从而产生恶心和呕吐。 5-羟色胺与肠壁中的蛋白质或“受体”(5-HT3 受体)结合。 然后受体向大脑中的呕吐中心发送信息。 然后大脑向身体发送信号以产生恶心和呕吐。
另一种物质,称为 P 物质,也会从受到化学疗法损伤的胃和肠内壁释放出来,并与血清素一起释放。 P 物质与另一种称为“神经激肽-1 受体”或 NK-1 受体的蛋白质结合。 这些蛋白质存在于肠道和大脑的另一部分,称为“tractus solitarius”。 然后大脑向身体发出信号,让其产生恶心和呕吐。
血清素蛋白的刺激导致急性恶心和呕吐。 NK-1 蛋白的刺激导致延迟的恶心和呕吐。
有些药物可以阻断血清素和 NK-1 蛋白。 5-羟色胺阻滞剂如昂丹司琼或 Zofran® 现在被认为是预防和治疗移植环境中恶心和呕吐的首选药物。 然而,它们的使用仍可能导致多达 40-50% 的患者出现恶心和呕吐。
恶心和呕吐会对因多发性骨髓瘤和淋巴瘤而接受干细胞移植的患者的生活质量产生负面影响。 它会影响他们的食欲和睡眠;并会干扰活动、社交生活和生活享受。 因此,寻找更好的方法来预防和控制与化疗相关的恶心和呕吐是很重要的。
有两种新药可供接受常规剂量化疗的患者使用。 一种是称为帕洛诺司琼或 Aloxi® 的血清素阻滞剂的长效制剂。 它用于控制急性和延迟性恶心和呕吐。 另一种药物可以阻断 NK-1 受体,称为阿瑞吡坦或 Emend®。 这可以防止延迟的恶心和呕吐。
尽管这两种药物在接受常规剂量化疗的患者中经过测试并证明有效,但尚未在接受自体干细胞移植的大剂量化疗患者中联合使用这两种药物进行测试。
本研究的目的是评估这两种药物联合使用小剂量类固醇(地塞米松)是否能有效预防多发性多发性硬化症患者因大剂量化疗和干细胞移植引起的急性和延迟性呕吐。骨髓瘤和淋巴瘤。 给予帕洛诺司琼的常用方法是在化疗前通过静脉单次注射。 这被证明对给予 1 天的化疗有效。 由于移植化疗方案需要多天的治疗,因此帕洛诺司琼也将分多天给药,从而提供更高剂量的这种药物。 阿瑞吡坦将以标准剂量给药。 该研究将评估帕洛诺司琼与阿瑞匹坦联合使用以及给予多剂量和更高剂量的帕洛诺司琼是否安全有效地控制移植过程中的恶心和呕吐。 该研究将评估联合使用帕洛诺司琼和阿瑞匹坦对接受移植的患者在恶心和呕吐方面的生活质量的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 治疗机构认为适合大剂量化疗和自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者。
- 男性和女性都有资格。
- 患者应年满18岁; 75 岁以下的多发性骨髓瘤患者和 65 岁以下的淋巴瘤患者符合资格。
- Karnofsky 表现状态为 60% 或更好的患者。
- 患者每公斤至少应有 2.5 x 106 个冷冻保存的 CD34+ 细胞可用于移植。
- 具有足够骨髓功能的患者定义为 ANC ≥ 1000 个细胞/mm3,血小板 ≥ 75,000 个细胞/mm3。
- 淋巴瘤患者必须具有足够的肾功能,如计算的肌酐清除率 50% 所定义,以 ml/min 测量。
- 肾功能标准不适用于多发性骨髓瘤患者。 接受血液透析的多发性骨髓瘤患者符合条件。
- 所有患者必须在注册前 42 天内进行 MUGA 扫描,表明左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 48%。
- 患者必须具有足够的肺功能,如室内空气脉搏血氧仪定义的等于或大于 93%,肺功能测试(FEV1 和 DLCO)等于或大于预测值的 50%。
- 血清胆红素低于 2.5 mg/dL 且肝功能测试不超过机构 ULN 的 1.5 倍所定义的具有足够肝功能的患者。
- 所有患者都必须被告知本研究的研究性质,并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书。
- 患者必须能够完成止吐评估问卷。 将为说西班牙裔的患者提供西班牙语问卷。
排除标准:
- 恶心和呕吐发作的患者,并且在接受抗生素后 24 小时内服用任何止吐药物。
- 涉及静脉内抗生素的活动性感染。
- 患有已知活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染的患者被排除在外。
- 已知感染 HIV 的患者。
- 颅内压增高的原发性或继发性脑肿瘤。
- 首剂预处理化疗后 24 小时内接受鞘内化疗。
- 哺乳母亲或怀孕的患者。 要求育龄女性在参加研究前 24 小时进行血清 B-HCG 妊娠试验阴性。
- 除了手术治疗的非黑素瘤性皮肤癌、前列腺癌或浅表性宫颈癌,或患者已无病 5 年或更长时间的其他癌症,其他部位既往有恶性肿瘤的患者。
- 患有无法控制的医疗问题的患者,例如糖尿病、心脏病(即 充血性心力衰竭、冠心病、心律失常)、肺肝病和肾病,除非肾功能不全被认为继发于多发性骨髓瘤,
- 参加研究后 6 个月内发生心肌梗塞。
- 入组后 4 周内进行大手术。
- 病态肥胖(BMI>40)
- 患有精神病或中枢神经系统疾病的患者会干扰遵守研究方案的能力。
- 因静脉血栓栓塞发作或其他高凝状态而接受治疗性抗凝治疗的患者。 允许使用 1 mg 香豆素作为中心静脉导管的预防措施。
- 已知对 5-HT3 拮抗剂和阿瑞匹坦及其成分过敏。
- 在参加研究后 72 小时内使用非处方药和草药类药物。 在研究期间不允许使用它们。 允许使用复合维生素、营养补充剂(例如 Boost)和其他电解质替代品。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:马法兰、地塞米松、阿瑞匹坦、帕洛诺司琼
A 组:患有多发性骨髓瘤的受试者
B 组:患有淋巴瘤的受试者
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帕洛诺司琼 0.25 mg IV 超过 30 秒
其他名称:
阿瑞匹坦 125 毫克口服和阿瑞匹坦 80 毫克口服
其他名称:
地塞米松 4 mg IV 和地塞米松 4 mg IV 推注
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体催吐反应:急性
大体时间:化疗后24小时
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完全控制 (CC) - 24 小时内无呕吐发作,无急救药物且恶心视觉量表 (NVS) ≤ 2.5,完全呕吐反应 (CR) - 0 次呕吐发作,无急救药物。 主要呕吐反应 (MR) - 在 24 小时内有或没有急救药物的 0 到 2 次呕吐发作。 轻微呕吐反应 (mR) - 在使用或不使用急救药物的情况下,24 小时内出现 3 至 5 次呕吐。 失败 - 24 小时内 >5 次呕吐发作。 无明显恶心 (NSN) - 最大 NVS ≤ 5。 |
化疗后24小时
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总体催吐反应:延迟
大体时间:化疗后 24 至 72 小时
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完全控制 (CC) - 24 小时内无呕吐发作,无急救药物且恶心视觉量表 (NVS) ≤ 2.5,完全呕吐反应 (CR) - 0 次呕吐发作,无急救药物。 主要呕吐反应 (MR) - 在 24 小时内有或没有急救药物的 0 到 2 次呕吐发作。 轻微呕吐反应 (mR) - 在使用或不使用急救药物的情况下,24 小时内出现 3 至 5 次呕吐。 失败 - 24 小时内 >5 次呕吐发作。 无明显恶心 (NSN) - 最大 NVS ≤ 5。 |
化疗后 24 至 72 小时
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总体催吐反应:延长
大体时间:化疗后72小时
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完全控制 (CC) - 24 小时内无呕吐发作,无急救药物且恶心视觉量表 (NVS) ≤ 2.5,完全呕吐反应 (CR) - 0 次呕吐发作,无急救药物。 主要呕吐反应 (MR) - 在 24 小时内有或没有急救药物的 0 到 2 次呕吐发作。 轻微呕吐反应 (mR) - 在使用或不使用急救药物的情况下,24 小时内出现 3 至 5 次呕吐。 失败 - 24 小时内 >5 次呕吐发作。 无明显恶心 (NSN) - 最大 NVS ≤ 5。 |
化疗后72小时
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总体催吐反应
大体时间:化疗后至少 24 小时至 72 小时以上
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使用频率和百分比按阶段、疾病组和总体总结临床反应。
为了按阶段计算催吐反应,将先前定义的标准独立应用于三个阶段的每一天。
最差的反应被用来代表每个阶段的反应和整体催吐反应。
通过对整个研究期间应用相同的催吐反应定义来计算总体催吐反应。
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化疗后至少 24 小时至 72 小时以上
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶心呕吐对自体造血干细胞移植患者生活质量的影响
大体时间:24 小时,第 3 天,第 7 天
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为了确定生活质量,受试者对修改后的 Osoba 模块的反应被转换为 0 - 100 分,分数越高表示 QOL 越好
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24 小时,第 3 天,第 7 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10862
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