Doses de vários dias na prevenção de náuseas e êmese

O uso de altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco demonstrou prolongar o controle da doença entre pacientes com mieloma múltiplo e pacientes com linfomas que recidivam ou recidivam. Os pacientes que recebem transplantes autólogos de células-tronco têm suas próprias células-tronco coletadas e armazenadas antes de receber altas doses de quimioterapia, as células-tronco são então devolvidas ao paciente como um transplante. No entanto, o uso de altas doses de quimioterapia está associado a efeitos colaterais significativos de náuseas e vômitos. Antes do uso de medicamentos mais novos, a incidência de náuseas e vômitos pode chegar a 70-90%.

Náusea é uma sensação desagradável e consciência da vontade de vomitar. O vômito é o processo de vomitar com força o conteúdo do estômago. A ânsia de vômito é um ato semelhante ao vômito, mas não produz vômito do conteúdo do estômago. Também é chamado de "heaves secas".

Existem três tipos de náuseas e vômitos associados à quimioterapia. Náuseas e/ou vômitos agudos ocorrem nas primeiras 24 horas após a administração da quimioterapia. Náuseas e/ou vômitos tardios começam após as primeiras 24 horas de quimioterapia e podem durar vários dias depois. Náuseas/vômitos antecipados ocorrem antes da administração da quimioterapia subsequente.

A quimioterapia produz náuseas e vômitos ao danificar as células que revestem o estômago e os intestinos, o que resulta na liberação de uma substância chamada serotonina. A serotonina se liga a uma proteína ou "receptor" (receptor 5-HT3) no revestimento dos intestinos. Os receptores então enviam uma mensagem para o centro do vômito no cérebro. O cérebro então envia sinais ao corpo para produzir náuseas e vômitos.

Outra substância, chamada substância P, também é liberada do revestimento do estômago e dos intestinos com danos causados ​​pela quimioterapia e é liberada junto com a serotonina. A substância P se liga a outra proteína chamada "receptor de neurocinina-1" ou receptor NK-1. Essas proteínas são encontradas nos intestinos e em outra porção do cérebro chamada "tractus solitarius". O cérebro então sinaliza ao corpo para produzir náuseas e vômitos.

A estimulação das proteínas da serotonina resulta em náuseas e vômitos agudos. A estimulação da proteína NK-1 resulta em náuseas e vômitos tardios.

Existem medicamentos que podem bloquear a serotonina e as proteínas NK-1. Bloqueadores de serotonina, como ondansetron ou Zofran®, são agora considerados os medicamentos de escolha para prevenir e tratar náuseas e vômitos no ambiente de transplante. No entanto, seu uso ainda pode resultar em náuseas e vômitos em até 40-50% dos pacientes.

Náuseas e vômitos impactam negativamente a qualidade de vida de pacientes submetidos a transplante de células-tronco para mieloma múltiplo e linfoma. Pode afetar o apetite e o sono; e pode interferir na atividade, na vida social e no prazer de viver. Portanto, é importante encontrar melhores formas de prevenir e controlar as náuseas e vômitos associados à quimioterapia.

Existem dois novos medicamentos disponíveis para pacientes que recebem doses regulares de quimioterapia. Uma delas é a preparação de ação prolongada do bloqueador de serotonina chamado palonosetrona ou Aloxi®. É usado para controlar náuseas e vômitos agudos e tardios. Outro medicamento pode bloquear o receptor NK-1 e é chamado de aprepitanto ou Emend®. Isso evita náuseas e vômitos tardios.

Embora esses dois medicamentos sejam testados e comprovadamente eficazes entre pacientes que recebem doses regulares de quimioterapia, eles não foram testados em combinação entre pacientes submetidos a altas doses de quimioterapia no cenário de transplante autólogo de células-tronco.

O objetivo deste estudo é avaliar se a combinação desses dois medicamentos, juntamente com pequenas doses de esteróides (dexametasona), seria eficaz na prevenção de vômitos agudos e tardios associados a altas doses de quimioterapia e transplante de células-tronco para pacientes com múltiplas mieloma e linfoma. A forma usual de administrar palonosetrona é por injeção única na veia antes da quimioterapia. Isto é mostrado para ser eficaz para a quimioterapia administrada por 1 dia. Uma vez que o regime de quimioterapia para transplante requer vários dias de tratamento, o palonossetrom também será administrado em vários dias, fornecendo assim doses mais altas desse medicamento. O aprepitanto seria administrado em doses padrão. Este estudo avaliaria se a combinação de palonossetrona e aprepitanto, bem como a administração de doses múltiplas e mais altas de palonossetrona, seria segura e eficaz no controle de náuseas e vômitos no contexto do transplante. O estudo avaliaria o efeito da combinação de palonosetrona e aprepitanto na qualidade de vida em relação a náuseas e vômitos de pacientes submetidos a transplante.