Flerdagarsdoser för att förebygga illamående och kräkningar

Användning av höga doser av kemoterapi och autolog stamcellstransplantation har visat sig förlänga sjukdomskontrollen bland patienter med multipelt myelom och patienter med lymfom som har återfallit eller återkommit. Patienter som får autologa stamcellstransplantationer får sina egna stamceller insamlade och lagrade innan de får högdos kemoterapi, stamcellerna ges sedan tillbaka till patienten som en transplantation. Användningen av höga doser kemoterapi är dock förknippad med betydande biverkningar av illamående och kräkningar. Före användningen av nyare mediciner kan förekomsten av illamående och kräkningar vara så hög som 70-90%.

Illamående är en obehaglig känsla och medvetenhet om lusten att kräkas. Kräkningar är processen att kräkas upp kraftigt innehållet i magen. Kväljningar är en handling som liknar kräkningar men ger inte uppkastning av innehållet i magen. Det kallas också "torra hävningar".

Det finns tre typer av illamående och kräkningar i samband med kemoterapi. Akut illamående och/eller kräkningar inträffar inom de första 24 timmarna efter administrering av kemoterapi. Försenat illamående och/eller kräkningar börjar efter de första 24 timmarna av kemoterapi och kan pågå i flera dagar efteråt. Föregripande illamående/kräkningar förekommer före administrering av den efterföljande kemoterapin.

Kemoterapi ger illamående och kräkningar genom att skada cellerna i magen och tarmarna, vilket resulterar i att ett ämne som kallas serotonin frisätts. Serotoninet binder till ett protein eller "receptor" (5-HT3-receptor) i slemhinnan i tarmarna. Receptorerna skickar sedan ett meddelande till kräkcentralen i hjärnan. Hjärnan skickar sedan signaler till kroppen för att producera illamående och kräkningar.

Ett annat ämne, som kallas substans P, frigörs också från slemhinnan i magen och tarmarna med skador genom kemoterapi, och frisätts tillsammans med serotonin. Ämnet P binder till ett annat protein som kallas "neurokinin-1-receptor" eller NK-1-receptor. Dessa proteiner finns i tarmarna och en annan del av hjärnan som kallas "tractus solitarius". Hjärnan signalerar sedan kroppen att producera illamående och kräkningar.

Stimuleringen av serotoninproteinerna resulterar i akut illamående och kräkningar. Stimuleringen av NK-1-proteinet resulterar i försenat illamående och kräkningar.

Det finns mediciner som kan blockera serotonin- och NK-1-proteinerna. Serotoninblockerare som ondansetron eller Zofran® anses nu vara de mest populära medicinerna för att förebygga och behandla illamående och kräkningar vid transplantation. Men deras användning kan fortfarande leda till illamående och kräkningar hos upp till 40-50 % av patienterna.

Illamående och kräkningar påverkar livskvaliteten negativt för patienter som genomgår stamcellstransplantation för multipelt myelom och lymfom. Det kan påverka deras aptit och sömn; och kan störa aktivitet, socialt liv och livsnjutning. Därför är det viktigt att hitta bättre sätt att förebygga och kontrollera illamående och kräkningar i samband med kemoterapi.

Det finns två nya mediciner som är tillgängliga för patienter som får regelbundna doser av kemoterapi. Det ena är det långtidsverkande preparatet av serotoninblockeraren som kallas palonosetron eller Aloxi®. Det används för att kontrollera både akuta och fördröjda illamående och kräkningar. En annan medicin kan blockera NK-1-receptorn och kallas aprepitant eller Emend®. Detta förhindrar försenat illamående och kräkningar.

Även om dessa två mediciner har testats och visat sig vara effektiva bland patienter som får regelbundna doser kemoterapi, har de inte testats i kombination bland patienter som genomgår höga doser kemoterapi i samband med autolog stamcellstransplantation.

Syftet med denna studie är att utvärdera om kombinationen av dessa två mediciner, tillsammans med små doser av steroider (dexametason), skulle vara effektiva för att förhindra både akuta och fördröjda kräkningar i samband med höga doser av kemoterapi och stamcellstransplantation för patienter med flera myelom och lymfom. Det vanliga sättet att administrera palonosetron är genom en enda injektion i venen före kemoterapi. Detta har visat sig vara effektivt för kemoterapi som ges under 1 dag. Eftersom kemoterapiregim för transplantation kräver flera dagars behandling, kommer palonosetron också att administreras på flera dagar och därmed leverera högre doser av detta läkemedel. Aprepitant skulle administreras i standarddoser. Denna studie skulle utvärdera om kombinationen av palonosetron och aprepitant samt att ge flera och högre doser av palonosetron skulle vara säkert och effektivt vid kontroll av illamående och kräkningar under transplantation. Studien skulle utvärdera effekten av kombinerat palonosetron och aprepitant på livskvaliteten med avseende på illamående och kräkningar hos patienter som genomgår transplantation.