Mehrtagesdosen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen

Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung von hochdosierter Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation die Krankheitskontrolle bei Patienten mit multiplem Myelom und Patienten mit rezidivierten oder rezidivierten Lymphomen verlängert. Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten, werden ihre eigenen Stammzellen gesammelt und gelagert, bevor sie eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, die Stammzellen werden dann dem Patienten als Transplantat zurückgegeben. Die Anwendung hoher Dosen einer Chemotherapie ist jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen von Übelkeit und Erbrechen verbunden. Vor dem Einsatz neuerer Medikamente konnte die Inzidenz von Übelkeit und Erbrechen bis zu 70-90 % betragen.

Übelkeit ist ein unangenehmes Gefühl und Bewusstsein für den Drang zum Erbrechen. Erbrechen ist der Vorgang, bei dem der Inhalt des Magens kräftig erbrochen wird. Würgen ist ein dem Erbrechen ähnlicher Vorgang, der jedoch kein Erbrechen des Mageninhalts hervorruft. Es wird auch als „trockenes Heben“ bezeichnet.

Es gibt drei Arten von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie. Akute Übelkeit und/oder Erbrechen treten innerhalb der ersten 24 Stunden nach Verabreichung der Chemotherapie auf. Verzögerte Übelkeit und/oder Erbrechen beginnen nach den ersten 24 Stunden der Chemotherapie und können danach mehrere Tage anhalten. Voraussichtliche Übelkeit/Erbrechen treten vor der Verabreichung der nachfolgenden Chemotherapie auf.

Chemotherapie verursacht Übelkeit und Erbrechen, indem sie die Magen- und Darmschleimhaut schädigt, was zur Freisetzung einer Substanz namens Serotonin führt. Das Serotonin bindet an ein Protein oder „Rezeptor“ (5-HT3-Rezeptor) in der Darmschleimhaut. Die Rezeptoren senden dann eine Nachricht an das Brechzentrum im Gehirn. Das Gehirn sendet dann Signale an den Körper, um Übelkeit und Erbrechen auszulösen.

Eine weitere Substanz, Substanz P genannt, wird bei Schäden durch Chemotherapie ebenfalls aus der Magen- und Darmschleimhaut freigesetzt und zusammen mit Serotonin freigesetzt. Die Substanz P bindet an ein anderes Protein namens „Neurokinin-1-Rezeptor“ oder NK-1-Rezeptor. Diese Proteine ​​befinden sich im Darm und in einem anderen Teil des Gehirns, der als „Tractus solitarius“ bezeichnet wird. Das Gehirn signalisiert dann dem Körper, Übelkeit und Erbrechen hervorzurufen.

Die Stimulation der Serotonin-Proteine ​​führt zu akuter Übelkeit und Erbrechen. Die Stimulation des NK-1-Proteins führt zu verzögerter Übelkeit und Erbrechen.

Es gibt Medikamente, die die Proteine ​​Serotonin und NK-1 blockieren könnten. Serotoninblocker wie Ondansetron oder Zofran® gelten heute als Mittel der Wahl zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im Rahmen einer Transplantation. Ihre Anwendung kann jedoch bei bis zu 40-50 % der Patienten zu Übelkeit und Erbrechen führen.

Übelkeit und Erbrechen beeinträchtigen die Lebensqualität von Patienten, die sich wegen ihres multiplen Myeloms und Lymphoms einer Stammzelltransplantation unterziehen. Es kann ihren Appetit und Schlaf beeinträchtigen; und können die Aktivität, das soziale Leben und die Lebensfreude beeinträchtigen. Daher ist es wichtig, bessere Wege zu finden, um Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie zu verhindern und zu kontrollieren.

Für Patienten, die regelmäßig eine Chemotherapie erhalten, stehen zwei neue Medikamente zur Verfügung. Das eine ist das lang wirkende Präparat des Serotoninblockers namens Palonosetron oder Aloxi®. Es wird verwendet, um sowohl akute als auch verzögerte Übelkeit und Erbrechen zu kontrollieren. Ein anderes Medikament könnte den NK-1-Rezeptor blockieren und heißt Aprepitant oder Emend®. Dies verhindert verzögerte Übelkeit und Erbrechen.

Obwohl diese beiden Medikamente bei Patienten getestet wurden und sich als wirksam erwiesen haben, die regelmäßig Dosen einer Chemotherapie erhalten, wurden sie nicht in Kombination bei Patienten getestet, die sich einer hochdosierten Chemotherapie im Rahmen einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen.

Der Zweck dieser Studie ist es, zu bewerten, ob die Kombination dieser beiden Medikamente zusammen mit kleinen Dosen von Steroiden (Dexamethason) bei Patienten mit multiplen Myelom und Lymphom. Die übliche Art der Verabreichung von Palonosetron ist eine einmalige Injektion in die Vene vor der Chemotherapie. Dies hat sich bei einer 1-tägigen Chemotherapie als wirksam erwiesen. Da das Chemotherapieschema für Transplantationen eine mehrtägige Behandlung erfordert, wird Palonosetron auch an mehreren Tagen verabreicht, wodurch höhere Dosen dieses Arzneimittels abgegeben werden. Aprepitant würde in Standarddosen verabreicht werden. Diese Studie würde beurteilen, ob die Kombination von Palonosetron und Aprepitant sowie die Gabe mehrerer und höherer Palonosetron-Dosen bei der Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen im Rahmen einer Transplantation sicher und wirksam wäre. Die Studie würde die Wirkung einer Kombination aus Palonosetron und Aprepitant auf die Lebensqualität von Patienten, die sich einer Transplantation unterziehen, in Bezug auf Übelkeit und Erbrechen bewerten.