晚期恶性肿瘤患者延长 MLN8054 剂量的 1 期试验

纳入标准：

每位患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

• 患有经组织学或细胞学证实的转移性和/或晚期恶性肿瘤（包括淋巴瘤，但不包括广泛侵犯骨髓的恶性肿瘤，如白血病和多发性骨髓瘤），标准治疗无法治愈或延长生命
• 年满 18 岁或以上
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 参加研究后的预期生存期超过 3 个月
• 放射学或临床可评估的肿瘤；但是，参加本研究不需要可测量的疾病
• 合适的静脉通路用于血液采样以确定 MLN8054 血浆浓度

• 愿意在首次给药 MLN8054 之前和之后进行系列皮肤穿刺活检，如果可行，则愿意进行系列肿瘤组织活检注意：一旦确定了药物暴露与极光 A 激酶活性抑制之间的关系，患者随后参加研究的人不需要进行肿瘤或皮肤活检。

  8. 从上次暴露于细胞毒性化疗或放疗后至少 4 周以及暴露于亚硝基脲或丝裂霉素 C 后至少 6 周已从先前抗肿瘤治疗的可逆作用中恢复。接受全人源单克隆抗体治疗的患者不得有接受此类抗体治疗至少 6 周，接受嵌合单克隆抗体治疗的患者不得接受此类抗体治疗至少 4 周。 接受非细胞毒性小分子药物治疗的患者（例如，酪氨酸激酶抑制剂，如特罗凯和激素类药物，如 Femara®）在首次给予 MLN8054 之前至少 2 周内不得接受这些药物的治疗。

• 男性患者必须使用适当的屏障避孕方法（即避孕套），并告知任何性伴侣在研究期间她也必须使用可靠的避孕方法（例如，激素避孕药、宫内节育器或含杀精剂的隔膜）和最后一次研究治疗剂量后 3 个月。
• 女性患者必须是绝经后、手术绝育或愿意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用可靠的节育方法（例如，激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜或禁欲） . 他们应该告知任何男性性伴侣也使用适当的屏障避孕方法（即避孕套）。
• 能够在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前给予知情同意，并且能够遵守方案

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

• 怀孕或哺乳期
• 在研究治疗药物首次给药前 21 天内进行过大手术
• 在研究治疗药物首次给药前 7 天内感染需要抗生素治疗
• 与癌症无关的危及生命的疾病
• 严重程度超过 1 级的持续恶心或呕吐。 允许需要持续使用甲氧氯普胺治疗以控制恶心或呕吐，严重程度为 1 级或以下的患者参加该试验。
• 严重程度超过 1 级的腹泻。 需要用抗动力剂持续治疗以将腹泻控制在 1 级或更低水平的患者不允许参加该试验。
• 可能干扰 MLN8054 口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病
• 吞咽困难胶囊
• 在每剂 MLN8054 给药前 2 小时和给药后 2 小时内，除了水和处方药外，不能经口（NPO）保留任何东西
• 接受过超过 4 种先前的细胞毒性化疗方案，包括用作辅助或新辅助疗法的方案。 患者可能接受的非细胞毒性疗法（例如，激素和免疫疗法）的数量没有限制。 酪氨酸激酶抑制剂（例如，Tarceva 和 Iressa®）被认为是无细胞毒性的化合物。
• 既往接受高剂量化疗，定义为需要使用外周血或骨髓干细胞支持造血重建的化疗
• 既往放射治疗涉及大于或等于 25% 的造血活性骨髓
• 脑转移的临床和/或影像学证据。 然而，有 CNS 转移病史但没有残留肿瘤的影像学或临床证据（例如，完全手术切除后）的患者不排除参与本研究。
• 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 106/ul；血小板计数 <100 x 106/ul。
• 血清肌酐 >1.6 mg/dL 或测量或估计（Cockcroft-Gault 公式）肌酐清除率 <30 mL/分钟
• 胆红素 >1.25 倍正常范围上限 (ULN)；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > ULN 的 2 倍，碱性磷酸酶 (ALP) > ULN 的 2 倍。 如果 AST 和 ALP 的升高可以合理地归因于肝脏和/或骨骼转移性疾病的存在，则 AST 和 ALP 都可能升高至 ULN 的 5 倍；但是，ALT 在任何情况下都必须小于 ULN 的 2 倍。
• 研究者认为具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常或心律失常
• 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或乙型肝炎表面抗原阳性状态或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 已知或疑似胆红素代谢或排泄障碍，包括但不限于吉尔伯特综合征、Crigler-Najjar 综合征、Dubin-Johnson 综合征和 Rotor 综合征
• 在过去 4 周内参加过研究药物的试验
• 在研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 21 天内酗酒或无法将饮酒限制在每天不超过 1 个标准酒精单位。 标准酒精单位定义为一瓶 12 盎司啤酒、1.5 盎司 80 度酒精度数或一杯 6 盎司葡萄酒。

注意：标准 22、23 和 24 仅适用于计划进行肿瘤组织活检的患者。

• aPTT 和/或 PT 超过 ULN
• 已知的出血素质或异常出血史
• 正在进行抗凝治疗（如阿司匹林、波立维、香豆素、肝素）