马里对恶性疟原虫疟疾的先天和后天抗性
2019年12月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
马里恶性疟原虫先天性和后天性抗性研究
这项由 NIAID 和马里巴马科大学赞助的研究将确定遗传因素和其他因素，这些因素可以防止一些儿童患上严重的疟疾。
居住在马里 Kenieroba、Fourda 或 Bozokin 村庄的 6 个月至 17 岁的儿童可以参加该研究。 参与者通过用小针刺破手指采集血样。 检查血液中的基因变异，这些变异会影响暴露于疟疾寄生虫的儿童的疾病严重程度。
出现发烧或其他疟疾症状的儿童将在 Kenieroba 的健康中心接受评估和治疗，为期长达 5 年，从进入研究开始，或直到他们年满 18 岁。 这些孩子接受青蒿琥酯和阿莫地喹治疗。 患有严重疾病的儿童接受奎宁治疗。 从儿童身上抽取一汤匙血液用于研究。
在旱季和雨季结束时，200 名健康儿童中的一部分被要求提供 1 或 2 汤匙血液，通过放置在手臂静脉中的针头抽取。 可能要求 2 至 17 岁的儿童提供额外的研究血样。 每年从任何儿童身上采集的血液不得超过两次。
...
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
导致 HbS、HbC、α-地中海贫血、G6PD 缺陷和 ABO 血型的血红蛋白 (Hb) 和红细胞 (RBC) 多态性在马里频繁发生。
为了确定这些 Hb/RBC 多态性是否与预防轻度疟疾和疟疾相关贫血有关，我们将在马里进行一项队列研究。
将对大约 1300 名儿童进行五种 Hb/RBC 多态性的基因分型，并随访 5 年，以比较按多态性分层的轻度疟疾的平均发病率。
将计算急性疟疾发作期间和基线时 Hb 水平之间的差异，以确定 Hb/RBC 多态性是否影响疟疾相关贫血的程度。
为了研究 Hb/RBC 多态性是否会损害单核细胞激活，我们将从患有疟疾的儿童身上获取寄生虫，将它们培养在不同基因型的红细胞中，并比较寄生红细胞在体外激活单核细胞的能力。
来自患有疟疾的儿童的血浆样本也将用于比较它们的单核细胞衍生细胞因子水平。
最近在非洲人群中发现了免疫反应基因中的各种单核苷酸多态性 (SNP)。
为了确定这些多态性是否与预防严重疟疾有关，我们将比较 SNP 在患有严重或轻度疟疾的儿童群体中的流行率。
采血研究。
在抗原呈递细胞 (APC) 上表达的先天免疫系统成分（例如 Toll 样受体）提供了抵御微生物感染的第一道防线，并构成了适应性免疫反应的性质和规模。
为了研究来自患有疟疾的个体的 APC 在体外刺激试验中是否对 TLR 配体有反应，我们将在旱季和雨季分别从 100 名健康儿童中获取血液样本。
免疫记忆是适应性免疫的一个关键特征，涉及记忆 T 细胞。
在未感染疟疾的人类志愿者中接种裂殖子 MSP-1 抗原的临床试验使我们能够通过测量记忆 T 细胞细胞因子的产生和表面激活标记物的表达来研究免疫记忆的发展。
为了研究来自患有疟疾的个体的记忆 T 细胞是否在体外刺激试验中对 AMA-I/MSP-1 配体有类似的反应，我们将在旱季和雨季从另外 100 名健康儿童中获取血液样本。
这些成对样本的收集将使我们能够探索 TLR- 和 AMA-1/MSP-1 诱导的免疫反应在传播季节增强并随年龄增长而增加的可能性（疾病控制免疫的替代物）。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1718
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bamako、马里
- University of Bamako, Faculty of Medicine, Pharmacy and Odontostomatology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
- 纳入标准：
（队列研究）
- Kenieroba、Fourda 或 Bozokin 村庄的居民，并且在未来 5 年内没有搬离研究村庄的计划。
- 儿童父母或监护人的知情同意表明愿意参与研究，并愿意在儿童出现发烧或其他疟疾症状时带他们去研究诊所。
- 年龄 6 个月至 17 岁。
（采血研究）
- 参加队列研究的儿童。
- 父母或儿童监护人的知情同意证明愿意参与研究。
- 年龄 2 岁至 14 岁。
- 血红蛋白水平大于或等于 8.5g/dL。
（寄生虫清除研究）
- 参加队列研究的儿童。
- 父母或儿童监护人的知情同意证明愿意参与研究。
- 年龄 1 岁至 17 岁（含）。
- 恶性疟原虫密度大于或等于 10,000/微升。
- 呈现他们在 2010 年传播季节或 2012 传播季节期间的任何一集无并发症疟疾的第一集。
- 肯尼罗巴居民
（成人血液采集研究）
- 知情同意证明愿意参与研究。
- 年龄 18 岁至 65 岁。
- 血红蛋白水平大于或等于 8.5 g/dL
排除标准：
（队列研究）
- 研究者认为会使受试者无法遵守方案的任何情况（例如精神疾病）。
- 研究人员认为会混淆数据分析或对研究人员（例如，已知感染 HIV 或患有艾滋病的个人）或儿童（例如，严重营养不良）造成不必要的暴露风险的任何健康状况。
（采血研究）
- 研究者认为会使受试者无法遵守方案的任何情况（例如精神疾病）。
- 研究人员认为会混淆数据分析或对研究人员（例如，已知感染 HIV 或患有艾滋病的个人）或儿童（例如，严重营养不良）造成不必要的暴露风险的任何健康状况。
（寄生虫清除研究）
- 研究者认为会使受试者无法遵守方案的任何情况（例如精神疾病）。
- 研究人员认为会混淆数据分析或对研究人员（例如，已知感染 HIV 或患有艾滋病的个人）或儿童（例如，严重营养不良）造成不必要的暴露风险的任何健康状况。
- 疟疾发作时怀孕。
（成人血液采集研究）
- 研究者认为会使受试者无法遵守方案的任何情况（例如精神疾病）
- 研究人员认为会混淆数据分析或对研究人员造成不必要的接触风险的任何健康状况（例如，已知感染 HIV 或患有 AIDS 的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fairhurst RM, Baruch DI, Brittain NJ, Ostera GR, Wallach JS, Hoang HL, Hayton K, Guindo A, Makobongo MO, Schwartz OM, Tounkara A, Doumbo OK, Diallo DA, Fujioka H, Ho M, Wellems TE. Abnormal display of PfEMP-1 on erythrocytes carrying haemoglobin C may protect against malaria. Nature. 2005 Jun 23;435(7045):1117-21. doi: 10.1038/nature03631.
- Guindo A, Fairhurst RM, Doumbo OK, Wellems TE, Diallo DA. X-linked G6PD deficiency protects hemizygous males but not heterozygous females against severe malaria. PLoS Med. 2007 Mar;4(3):e66. doi: 10.1371/journal.pmed.0040066.
- Luzzatto L, Usanga FA, Reddy S. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient red cells: resistance to infection by malarial parasites. Science. 1969 May 16;164(3881):839-42. doi: 10.1126/science.164.3881.839.
- Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, Anderson JM, Doumbouya M, Keita AS, Diakite SA, Traore K, Krause MA, Diouf A, Moretz SE, Tullo GS, Miura K, Gu W, Fay MP, Taylor SM, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Effect of red blood cell variants on childhood malaria in Mali: a prospective cohort study. Lancet Haematol. 2015 Apr;2(4):e140-9. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00043-5. Epub 2015 Mar 24.
- Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Chiang S, Zeituni AE, Konate DS, Doumbouya M, Keita AS, Stepniewska K, Traore K, Diakite SA, Ndiaye D, Sa JM, Anderson JM, Fay MP, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Plasmodium falciparum clearance rates in response to artesunate in Malian children with malaria: effect of acquired immunity. J Infect Dis. 2013 Jun 1;207(11):1655-63. doi: 10.1093/infdis/jit082. Epub 2013 Feb 28.
- Mita-Mendoza NK, van de Hoef DL, Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, Doumbouya M, Gu W, Anderson JM, Santos-Argumedo L, Rodriguez A, Fay MP, Diakite M, Long CA, Fairhurst RM. A potential role for plasma uric acid in the endothelial pathology of Plasmodium falciparum malaria. PLoS One. 2013;8(1):e54481. doi: 10.1371/journal.pone.0054481. Epub 2013 Jan 22.
- Lopera-Mesa TM, Mita-Mendoza NK, van de Hoef DL, Doumbia S, Konate D, Doumbouya M, Gu W, Traore K, Diakite SA, Remaley AT, Anderson JM, Rodriguez A, Fay MP, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Plasma uric acid levels correlate with inflammation and disease severity in Malian children with Plasmodium falciparum malaria. PLoS One. 2012;7(10):e46424. doi: 10.1371/journal.pone.0046424. Epub 2012 Oct 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月21日
研究完成
2013年11月19日
研究注册日期
首次提交
2008年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2008年4月28日
首次发布 (估计)
2008年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月14日
最后验证
2013年11月19日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.