Resistenza innata e acquisita alla malaria da Plasmodium Falciparum in Mali
14 dicembre 2019 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Studi sulla resistenza innata e acquisita alla malaria da P. Falciparum in Mali
Questo studio, sponsorizzato dal NIAID e dall'Università di Bamako, in Mali, identificherà i fattori genetici e di altro tipo che potrebbero proteggere dalla malaria grave in alcuni bambini.
I bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni che vivono nei villaggi di Kenieroba, Fourda o Bozokin in Mali possono iscriversi allo studio. I partecipanti hanno un campione di sangue raccolto dalla puntura del dito con un piccolo ago. Il sangue viene esaminato per le varianti genetiche che influenzano la gravità della malattia nei bambini esposti al parassita della malaria.
I bambini che sviluppano febbre o altri sintomi della malaria vengono valutati e curati nel centro sanitario di Kenieroba fino a 5 anni dall'ingresso nello studio o fino al raggiungimento dei 18 anni di età. I bambini vengono trattati con artesunato e amodiachina. I bambini con malattia grave sono trattati con chinino. Un cucchiaio di sangue viene prelevato dai bambini per lo studio.
Alla fine della stagione secca e della stagione delle piogge, a un sottogruppo di 200 bambini sani viene chiesto di fornire 1 o 2 cucchiai di sangue prelevato attraverso un ago inserito in una vena del braccio. Ulteriori campioni di sangue di ricerca possono essere richiesti a bambini di età compresa tra 2 e 17 anni. Il sangue non verrà prelevato da nessun bambino più di due volte l'anno.
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Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I polimorfismi dell'emoglobina (Hb) e dei globuli rossi (RBC) che danno origine a HbS, HbC, alfa-talassemia, deficit di G6PD e gruppi sanguigni ABO si verificano con alta frequenza in Mali.
Per determinare se questi polimorfismi Hb/RBC sono associati alla protezione contro la malaria lieve e l'anemia associata alla malaria, condurremo uno studio di coorte in Mali.
Circa 1300 bambini saranno genotipizzati per cinque polimorfismi Hb/RBC e seguiti per 5 anni per confrontare i tassi medi di incidenza della malaria lieve, stratificati per polimorfismo.
Saranno calcolate le differenze tra i livelli di Hb durante gli episodi di malaria acuta e al basale per determinare se i polimorfismi Hb/RBC influenzano il grado di anemia associata alla malaria.
Per indagare se i polimorfismi Hb/RBC compromettono l'attivazione dei monociti, otterremo parassiti da bambini con malaria, li coltiveremo in RBC di diverso genotipo e confronteremo i RBC parassitati per la loro capacità di attivare i monociti in vitro.
Campioni di plasma di bambini affetti da malaria saranno confrontati anche per i loro livelli di citochine derivate da monociti.
Una varietà di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni della risposta immunitaria è stata recentemente identificata nelle popolazioni africane.
Per determinare se questi polimorfismi sono associati alla protezione contro la malaria grave, confronteremo la prevalenza di SNP in gruppi di bambini con malaria grave o lieve.
Studio sulla raccolta del sangue.
I componenti del sistema immunitario innato (ad esempio, i recettori Toll-like) espressi sulle cellule presentanti l'antigene (APC) forniscono la prima linea di difesa contro l'infezione microbica e inquadrano la natura e la portata delle risposte immunitarie adattative.
Per verificare se l'APC di individui con esperienza di malaria risponde ai test di stimolazione in vitro dei ligandi TLR, otterremo campioni di sangue da 100 bambini sani nella stagione secca e di nuovo nella stagione delle piogge.
La memoria immunologica è una caratteristica chiave dell'immunità adattativa e coinvolge le cellule T della memoria.
Gli studi clinici in cui volontari umani nafve contro la malaria sono stati vaccinati con antigeni merozoite MSP-1 ci hanno permesso di studiare lo sviluppo della memoria immunologica misurando la produzione di citochine delle cellule T di memoria e l'espressione dei marcatori di attivazione di superficie.
Per verificare se le cellule T di memoria di individui con esperienza di malaria rispondono in modo simile ai test di stimolazione in vitro dei ligandi AMA-I / MSP-1, otterremo campioni di sangue da altri 100 bambini sani nella stagione secca e di nuovo nella stagione delle piogge.
Queste raccolte di campioni accoppiati ci consentiranno di esplorare la possibilità che le risposte immunitarie indotte da TLR e AMA-1/MSP-l vengano potenziate durante una stagione di trasmissione e aumentino con l'età (un surrogato dell'immunità che controlla la malattia).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
1718
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bamako, Mali
- University of Bamako, Faculty of Medicine, Pharmacy and Odontostomatology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 mesi a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
(Studio di coorte)
- Residente nei villaggi di Kenieroba, Fourda o Bozokin e nessun progetto di trasferirsi lontano dal villaggio di studio per i prossimi 5 anni.
- Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato dei genitori o tutori dei bambini e disponibilità a portare i bambini alla clinica dello studio se sviluppano febbre o altri sintomi della malaria.
- Età da 6 mesi a 17 anni.
(Studio sulla raccolta del sangue)
- Bambini arruolati nello studio di coorte.
- - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato dei genitori o dei tutori dei bambini.
- Età da 2 anni a 14 anni.
- Livello di emoglobina maggiore o uguale a 8,5 g/dL.
(Studio sull'eliminazione dei parassiti)
- Bambini arruolati nello studio di coorte.
- - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato dei genitori o dei tutori dei bambini.
- Età da 1 anno a 17 anni (inclusi).
- P. falciparum densità maggiore o uguale a 10.000/microL.
- Presenti con il loro primo episodio di malaria non complicata della stagione di trasmissione 2010 o qualsiasi episodio durante la stagione di trasmissione 2012.
- Residente di Kenieroba
(Studio sulla raccolta di sangue per adulti)
- - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato.
- Età da 18 anni a 65 anni.
- Livello di emoglobina maggiore o uguale a 8,5 g/dL
CRITERI DI ESCLUSIONE:
(Studio di coorte)
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo (ad esempio, malattia psichiatrica).
- Qualsiasi condizione di salute che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere l'analisi dei dati o porre rischi di esposizione non necessari al personale dello studio (ad esempio, individui che sono noti per essere infetti da HIV o avere l'AIDS) o al bambino (ad esempio, grave malnutrizione).
(Studio sulla raccolta del sangue)
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo (ad esempio, malattia psichiatrica).
- Qualsiasi condizione di salute che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere l'analisi dei dati o porre rischi di esposizione non necessari al personale dello studio (ad esempio, individui che sono noti per essere infetti da HIV o avere l'AIDS) o al bambino (ad esempio, grave malnutrizione).
(Studio sull'eliminazione dei parassiti)
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo (ad esempio, malattia psichiatrica).
- Qualsiasi condizione di salute che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere l'analisi dei dati o porre rischi di esposizione non necessari al personale dello studio (ad esempio, individui che sono noti per essere infetti da HIV o avere l'AIDS) o al bambino (ad esempio, grave malnutrizione).
- Gravidanza al momento dell'episodio di malaria.
(Studio sulla raccolta del sangue negli adulti)
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo (ad esempio, malattia psichiatrica)
- Qualsiasi condizione di salute che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere l'analisi dei dati o porre rischi di esposizione non necessari al personale dello studio (ad esempio, individui che sono noti per essere infetti da HIV o per avere l'AIDS.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fairhurst RM, Baruch DI, Brittain NJ, Ostera GR, Wallach JS, Hoang HL, Hayton K, Guindo A, Makobongo MO, Schwartz OM, Tounkara A, Doumbo OK, Diallo DA, Fujioka H, Ho M, Wellems TE. Abnormal display of PfEMP-1 on erythrocytes carrying haemoglobin C may protect against malaria. Nature. 2005 Jun 23;435(7045):1117-21. doi: 10.1038/nature03631.
- Guindo A, Fairhurst RM, Doumbo OK, Wellems TE, Diallo DA. X-linked G6PD deficiency protects hemizygous males but not heterozygous females against severe malaria. PLoS Med. 2007 Mar;4(3):e66. doi: 10.1371/journal.pmed.0040066.
- Luzzatto L, Usanga FA, Reddy S. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient red cells: resistance to infection by malarial parasites. Science. 1969 May 16;164(3881):839-42. doi: 10.1126/science.164.3881.839.
- Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, Anderson JM, Doumbouya M, Keita AS, Diakite SA, Traore K, Krause MA, Diouf A, Moretz SE, Tullo GS, Miura K, Gu W, Fay MP, Taylor SM, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Effect of red blood cell variants on childhood malaria in Mali: a prospective cohort study. Lancet Haematol. 2015 Apr;2(4):e140-9. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00043-5. Epub 2015 Mar 24.
- Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Chiang S, Zeituni AE, Konate DS, Doumbouya M, Keita AS, Stepniewska K, Traore K, Diakite SA, Ndiaye D, Sa JM, Anderson JM, Fay MP, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Plasmodium falciparum clearance rates in response to artesunate in Malian children with malaria: effect of acquired immunity. J Infect Dis. 2013 Jun 1;207(11):1655-63. doi: 10.1093/infdis/jit082. Epub 2013 Feb 28.
- Mita-Mendoza NK, van de Hoef DL, Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, Doumbouya M, Gu W, Anderson JM, Santos-Argumedo L, Rodriguez A, Fay MP, Diakite M, Long CA, Fairhurst RM. A potential role for plasma uric acid in the endothelial pathology of Plasmodium falciparum malaria. PLoS One. 2013;8(1):e54481. doi: 10.1371/journal.pone.0054481. Epub 2013 Jan 22.
- Lopera-Mesa TM, Mita-Mendoza NK, van de Hoef DL, Doumbia S, Konate D, Doumbouya M, Gu W, Traore K, Diakite SA, Remaley AT, Anderson JM, Rodriguez A, Fay MP, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Plasma uric acid levels correlate with inflammation and disease severity in Malian children with Plasmodium falciparum malaria. PLoS One. 2012;7(10):e46424. doi: 10.1371/journal.pone.0046424. Epub 2012 Oct 5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
21 aprile 2008
Completamento dello studio
19 novembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 aprile 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 aprile 2008
Primo Inserito (Stima)
29 aprile 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 dicembre 2019
Ultimo verificato
19 novembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999908120
- 08-I-N120
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