Medfødt og ervervet motstand mot Plasmodium Falciparum Malaria i Mali
14. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Studier av medfødt og ervervet motstand mot P. Falciparum-malaria i Mali
Denne studien, sponset av NIAID og University of Bamako, Mali, vil identifisere genetiske og andre faktorer som kan beskytte mot alvorlig malaria hos noen barn.
Barn mellom 6 måneder og 17 år som bor i landsbyene Kenieroba, Fourda eller Bozokin i Mali kan melde seg på studien. Deltakerne får tatt en blodprøve ved fingerstikk med en liten nål. Blodet undersøkes for genvarianter som påvirker alvorlighetsgraden av sykdom hos barn som er utsatt for malariaparasitten.
Barn som utvikler feber eller andre symptomer på malaria blir evaluert og behandlet i Kenierobas helsesenter i opptil 5 år fra de går inn i studien, eller til de fyller 18 år. Barna behandles med artesunat og amodiakin. Barn med alvorlig sykdom behandles med kinin. En spiseskje blod tas fra barna for å studere.
På slutten av den tørre årstiden og den våte årstiden blir en undergruppe på 200 friske barn bedt om å gi 1 eller 2 ss blod, trukket gjennom en nål plassert i en vene i armen. Ytterligere forskningsblodprøver kan bes om fra barn mellom 2 og 17 år. Blod vil ikke bli tatt fra noe barn mer enn to ganger i året.
...
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hemoglobin (Hb) og røde blodlegemer (RBC) polymorfismer som gir opphav til HbS, HbC, alfa-thalassemi, G6PD-mangel og ABO blodgrupper forekommer med høy frekvens i Mali.
For å finne ut om disse Hb/RBC-polymorfismene er assosiert med beskyttelse mot mild malaria og malariaassosiert anemi, vil vi gjennomføre en kohortstudie i Mali.
Omtrent 1300 barn vil bli genotypet for fem Hb/RBC-polymorfismer og fulgt i 5 år for å sammenligne gjennomsnittlig forekomst for mild malaria, stratifisert av polymorfi.
Forskjeller mellom Hb-nivåer under akutte malariaepisoder og ved baseline vil bli beregnet for å bestemme om Hb/RBC-polymorfismer påvirker graden av malariaassosiert anemi.
For å undersøke om Hb/RBC-polymorfismer svekker monocyttaktivering, vil vi skaffe parasitter fra barn med malaria, dyrke dem i RBC-er av forskjellig genotype og sammenligne de parasitterte RBC-ene for deres evne til å aktivere monocytter in vitro.
Plasmaprøver fra barn med malaria vil også bli sammenlignet for deres nivåer av monocyttavledede cytokiner.
En rekke enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i immunresponsgener har nylig blitt identifisert i afrikanske populasjoner.
For å finne ut om disse polymorfismene er assosiert med beskyttelse mot alvorlig malaria, vil vi sammenligne forekomsten av SNP i grupper av barn med alvorlig eller mild malaria.
Blodprøvestudie.
Komponenter av det medfødte immunsystemet (f.eks. Toll-lignende reseptorer) uttrykt på antigenpresenterende celler (APC) gir den første forsvarslinjen mot mikrobiell infeksjon og rammer inn naturen og omfanget av adaptive immunresponser.
For å undersøke om APC fra malariaerfarne individer reagerer på TLR-ligander in vitro stimuleringsanalyser, vil vi innhente blodprøver fra 100 friske barn i den tørre årstiden og igjen i den våte årstiden.
Immunologisk hukommelse er et nøkkeltrekk ved adaptiv immunitet og involverer minne T-celler.
Kliniske studier der malaria-nafve menneskelige frivillige ble vaksinert med merozoitt MSP-1-antigener gjorde oss i stand til å studere utviklingen av immunologisk hukommelse ved å måle hukommelses-T-cellecytokinproduksjon og uttrykk for overflateaktiveringsmarkører.
For å undersøke om minne-T-celler fra malariaerfarne individer reagerer likt på AMA-I/MSP-1-ligander in vitro stimuleringsanalyser, vil vi innhente blodprøver fra ytterligere 100 friske barn i den tørre årstiden og igjen i den våte årstiden.
Disse samlingene av sammenkoblede prøver vil gjøre oss i stand til å utforske muligheten for at TLR- og AMA-1/MSP-l-induserte immunresponser forsterkes i løpet av en overføringssesong og øker med alderen (et surrogat for sykdomskontrollerende immunitet).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
1718
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Bamako, Faculty of Medicine, Pharmacy and Odontostomatology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
(Kohortstudie)
- Bosatt i landsbyene Kenieroba, Fourda eller Bozokin, og ingen planer om å flytte bort fra studielandsbyen de neste 5 årene.
- Vilje til å delta i studien som dokumentert ved informert samtykke fra foreldre eller foresatte til barn, og vilje til å ta med barn til studieklinikken hvis de utvikler feber eller andre symptomer på malaria.
- Alder 6 måneder til 17 år.
(Blodprøvestudie)
- Barn registrert i kohortstudien.
- Vilje til å delta i studien som dokumentert ved informert samtykke fra foreldre eller foresatte til barn.
- Alder 2 år til 14 år.
- Hemoglobinnivå større enn eller lik 8,5 g/dL.
(Parasite Clearance Study)
- Barn registrert i kohortstudien.
- Vilje til å delta i studien som dokumentert ved informert samtykke fra foreldre eller foresatte til barn.
- Alder 1 år til 17 år (inkludert).
- P. falciparum tetthet større enn eller lik 10 000/mikroL.
- Presenter med deres første episode av ukomplisert malaria fra sendingssesongen 2010 eller en hvilken som helst episode i sendingssesongen 2012.
- Bosatt i Kenieroba
(Voksen blodprøvestudie)
- Vilje til å delta i studien som dokumentert ved informert samtykke.
- Alder 18 år til 65 år.
- Hemoglobinnivå større enn eller lik 8,5 g/dL
UTSLUTTELSESKRITERIER:
(Kohortstudie)
- Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen (f.eks. psykiatrisk sykdom).
- Enhver helsetilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forvirre dataanalyse eller utgjøre unødvendig eksponeringsrisiko for studiepersonell (f.eks. personer som er kjent for å være HIV-smittet eller å ha AIDS) eller for barnet (f.eks. alvorlig underernæring).
(Blodprøvestudie)
- Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen (f.eks. psykiatrisk sykdom).
- Enhver helsetilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forvirre dataanalyse eller utgjøre unødvendig eksponeringsrisiko for studiepersonell (f.eks. personer som er kjent for å være HIV-smittet eller å ha AIDS) eller for barnet (f.eks. alvorlig underernæring).
(Parasite Clearance Study)
- Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen (f.eks. psykiatrisk diesase).
- Enhver helsetilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forvirre dataanalyse eller utgjøre unødvendig eksponeringsrisiko for studiepersonell (f.eks. personer som er kjent for å være HIV-smittet eller å ha AIDS) eller for barnet (f.eks. alvorlig underernæring).
- Graviditet på tidspunktet for malariaepisoden.
(Voksen blodprøvestudie)
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen (f.eks. psykiatrisk sykdom)
- Enhver helsetilstand som etter etterforskerens mening vil forvirre dataanalyse eller utgjøre unødvendig eksponeringsrisiko for studiepersonell (f.eks. individer som er kjent for å være HIV-smittet eller å ha AIDS.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fairhurst RM, Baruch DI, Brittain NJ, Ostera GR, Wallach JS, Hoang HL, Hayton K, Guindo A, Makobongo MO, Schwartz OM, Tounkara A, Doumbo OK, Diallo DA, Fujioka H, Ho M, Wellems TE. Abnormal display of PfEMP-1 on erythrocytes carrying haemoglobin C may protect against malaria. Nature. 2005 Jun 23;435(7045):1117-21. doi: 10.1038/nature03631.
- Guindo A, Fairhurst RM, Doumbo OK, Wellems TE, Diallo DA. X-linked G6PD deficiency protects hemizygous males but not heterozygous females against severe malaria. PLoS Med. 2007 Mar;4(3):e66. doi: 10.1371/journal.pmed.0040066.
- Luzzatto L, Usanga FA, Reddy S. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient red cells: resistance to infection by malarial parasites. Science. 1969 May 16;164(3881):839-42. doi: 10.1126/science.164.3881.839.
- Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, Anderson JM, Doumbouya M, Keita AS, Diakite SA, Traore K, Krause MA, Diouf A, Moretz SE, Tullo GS, Miura K, Gu W, Fay MP, Taylor SM, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Effect of red blood cell variants on childhood malaria in Mali: a prospective cohort study. Lancet Haematol. 2015 Apr;2(4):e140-9. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00043-5. Epub 2015 Mar 24.
- Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Chiang S, Zeituni AE, Konate DS, Doumbouya M, Keita AS, Stepniewska K, Traore K, Diakite SA, Ndiaye D, Sa JM, Anderson JM, Fay MP, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Plasmodium falciparum clearance rates in response to artesunate in Malian children with malaria: effect of acquired immunity. J Infect Dis. 2013 Jun 1;207(11):1655-63. doi: 10.1093/infdis/jit082. Epub 2013 Feb 28.
- Mita-Mendoza NK, van de Hoef DL, Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, Doumbouya M, Gu W, Anderson JM, Santos-Argumedo L, Rodriguez A, Fay MP, Diakite M, Long CA, Fairhurst RM. A potential role for plasma uric acid in the endothelial pathology of Plasmodium falciparum malaria. PLoS One. 2013;8(1):e54481. doi: 10.1371/journal.pone.0054481. Epub 2013 Jan 22.
- Lopera-Mesa TM, Mita-Mendoza NK, van de Hoef DL, Doumbia S, Konate D, Doumbouya M, Gu W, Traore K, Diakite SA, Remaley AT, Anderson JM, Rodriguez A, Fay MP, Long CA, Diakite M, Fairhurst RM. Plasma uric acid levels correlate with inflammation and disease severity in Malian children with Plasmodium falciparum malaria. PLoS One. 2012;7(10):e46424. doi: 10.1371/journal.pone.0046424. Epub 2012 Oct 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
21. april 2008
Studiet fullført
19. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2008
Først lagt ut (Anslag)
29. april 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2019
Sist bekreftet
19. november 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999908120
- 08-I-N120
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .