氢化可的松对健康人葡萄糖诱导的胰岛素分泌的快速影响

糖皮质激素（主要是男性的皮质醇和啮齿动物的皮质酮）在下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴的控制下分泌到肾上腺皮质中。 它们以其对葡萄糖代谢的联合作用而闻名并以其命名：抑制胰岛素分泌，抑制外周组织中的葡萄糖摄取，以及促进肝脏中的糖异生。 因此，葡萄糖耐受不良伴随皮质醇过多综合征，而反复低血糖，尤其是对压力的反应，是孤立的家族性糖皮质激素缺乏症的典型特征。 几乎任何对稳态或压力的急性严重挑战都会激活下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴并导致血浆糖皮质激素水平升高，这对生存至关重要。 由于其免疫抑制和抗炎作用，糖皮质激素是广泛使用的治疗药物，具有重要的副作用。

优化糖皮质激素治疗的效益-风险比的需要导致最近的研究重点是调节其作用的途径。 糖皮质激素在几分钟内迅速发挥作用，发挥与经典基因组信号通路相矛盾的作用。 关于糖皮质激素对碳水化合物代谢的临床快速影响知之甚少。 皮质酮可显着降低胰岛素血浆浓度及其对啮齿动物体内高血糖的反应。 腹膜内给予氢化可的松抑制小鼠静脉内葡萄糖刺激的胰岛素水平。 尽管进行了大量研究，但一般在给予地塞米松几天后测试糖皮质激素的代谢作用。

据我们所知，没有关于糖皮质激素对人体胰岛素分泌和敏感性的快速影响的数据。 尽管在过去十年中人们对类固醇的快速作用越来越感兴趣，但糖皮质激素对碳水化合物代谢的直接影响尚未得到研究。 这个问题不容易在体内解决，因为可以影响内分泌胰腺的多种（也是补偿性）影响。 因此，我们建议使用快速方法，研究氢化可的松推注对频繁采样静脉内葡萄糖耐量试验 (FSIGT) 反应的影响。

FSIGT 包括静脉内给予葡萄糖推注，然后经常采集血液样本以确定葡萄糖、胰岛素和 C 肽。 使用最小模型技术分析的葡萄糖和胰岛素数据允许计算急性胰岛素反应、葡萄糖有效性和胰岛素敏感性指数。 C 肽的数据将用于评估 β 细胞功能。

氢化可的松对葡萄糖诱导的胰岛素分泌和敏感性的影响将通过 FSIGT 和最小模型分析进行研究。 受试者将接受随机单盲交叉设计：

1. 0.6 毫克/千克体重氢化可的松 + 330 毫克/千克体重葡萄糖
2. 安慰剂 + 330 mg/kg 体重葡萄糖