Rychlé účinky hydrokortizonu na glukózou indukovanou sekreci inzulínu u zdravých lidí

Glukokortikoidy (hlavně kortizol u mužů a kortikosteron u hlodavců) jsou vylučovány v kůře nadledvin pod kontrolou osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Jsou známé a pojmenované podle jejich kombinovaných účinků na metabolismus glukózy: potlačení sekrece inzulínu, inhibice vychytávání glukózy v periferních tkáních a podpora glukoneogeneze v játrech. V důsledku toho glukózová intolerance doprovází syndromy nadbytku kortizolu, zatímco recidivující hypoglykémie, zejména v reakci na stres, jsou typickým znakem izolovaného familiárního deficitu glukokortikoidů. Téměř každá akutní závažná výzva k homeostáze nebo stresu aktivuje osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a způsobí zvýšení plazmatických hladin glukokortikoidů, což je nezbytné pro přežití. Díky svému imunosupresivnímu a protizánětlivému působení jsou glukokortikoidy široce používanými terapeutiky s významnými nežádoucími účinky.

Potřeba optimalizovat poměr přínosu a rizika terapie glukokortikoidy vedla v nedávné době k zaměření výzkumu na cesty zprostředkovávající jejich účinky. Glukokortikoidy působí rychle a během několika minut a vykazují účinky, které jsou v rozporu s klasickou genomickou signální cestou. O klinických rychlých účincích glukokortikoidů na metabolismus sacharidů je známo jen málo. Kortikosteron akutně snižuje plazmatické koncentrace inzulínu a jejich reakci na hyperglykémii u hlodavců in vivo. Intraperitoneálně podávaný hydrokortison potlačuje hladiny inzulínu stimulované intravenózní glukózou u myší. Ačkoli byly podrobeny četným studiím, byly metabolické účinky glukokortikoidů obecně testovány po několikadenním podávání dexametazonu.

Pokud je nám známo, neexistují žádné údaje o rychlých účincích glukokortikoidů na sekreci inzulínu a citlivost u lidí. Navzdory zvýšenému zájmu o rychlé účinky steroidů v posledním desetiletí nebyly bezprostřední účinky glukokortikoidů na metabolismus sacharidů dosud studovány. Tuto otázku není snadné řešit in vivo kvůli mnoha (rovněž kompenzačním) vlivům, které mohou ovlivnit endokrinní slinivku. Proto navrhujeme použít rychlý přístup, studovat vliv bolusu hydrokortizonu na odpověď na intravenózní glukózový toleranční test s častým odběrem vzorků (FSIGT).

FSIGT spočívá v podání intravenózního bolusu glukózy a následném častém odebírání vzorků krve pro stanovení glukózy, inzulínu a C-peptidu. Údaje o glukóze a inzulinu analyzované technikou minimálního modelu umožňují vypočítat akutní inzulínovou odpověď, účinnost glukózy a index inzulínové senzitivity. Údaje o C-peptidu budou použity k hodnocení funkce beta buněk.

Účinky hydrokortizonu na glukózou indukovanou sekreci inzulínu a citlivost budou zkoumány pomocí FSIGT s následnou minimální modelovou analýzou. Subjekty obdrží v randomizovaném jednoduše zaslepeném zkříženém designu:

1. 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti Hydrokortison + 330 mg/kg tělesné hmotnosti glukózy
2. Placebo + 330 mg/kg tělesné hmotnosti glukózy