Polatuzumab Vedotin 和联合化疗治疗先前未治疗的淋巴瘤

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF)

• 经局部病理学确定患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的既往未治疗患者（先前 CHOP+R 周期除外）。 世界卫生组织 (WHO) 组织学将包括：

  • 通过局部病理学的荧光原位杂交 (FISH) 检测证实的双打击淋巴瘤 (DHL) 或三打击淋巴瘤 (THL)（定义为 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排）
  • 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤
  • 双表达淋巴瘤 (DEL) 定义为通过免疫组织化学 (IHC) 鉴定的 MYC（> 或 = 40%）和 BCL2（> 或 = 50%）的过表达
  • 高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) NOS 亚型

• 在研究登记之前获得福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块或 15 个未染色的连续切片（3-5 微米厚）。 必须提供病理报告以供审查，并发送组织块以供回顾性集中诊断确认。 如果无法对提交的材料进行集中确认，还可以要求用于诊断的染色切片和/或额外的肿瘤组织标本

  * 澄清一下：只有在 C1D1 之前必须验证肿瘤样本的可用性，但是治疗可以在中央审查完成之前开始。 如果可能（即 如果不耽误治疗）。

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 至少24周的预期寿命
• 通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 测量，至少有一处最长尺寸 > 1.5 cm 的二维可测量病灶
• 遵守研究方案程序的能力和意愿
• 心脏多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL 在第一次治疗前 14 天内没有浓缩 RBC 输注（除非是由于潜在的疾病，根据广泛的骨髓受累或由于研究者 DLBCL 脾脏受累继发的脾功能亢进）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL（除非是由于潜在疾病，根据研究者的广泛骨髓受累或由于 DLBCL 脾脏受累继发的脾功能亢进）
• 血小板计数 >= 75,000/uL（除非是由于基础疾病，根据研究者的广泛骨髓受累或由于 DLBCL 脾脏受累继发的脾功能亢进）

• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法

  • 如果一名妇女处于月经初潮后，未达到绝经后状态（>=连续闭经 12 个月，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
  • 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器
  • 妇女必须避免在同一时期捐卵
  • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
• 对于有生育能力的女性，开始给药前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性。 被认为没有生育能力的女性不需要进行妊娠试验

• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子，定义如下：

  * 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间保持禁欲或使用避孕套，并且在最后一剂 polatuzumab vedotin 后至少 5 个月，最后一剂利妥昔单抗后 3 个月，以及至少在最后一次环磷酰胺给药后至少 6 个月，以避免在怀孕期间暴露胚胎。 男性必须避免在同一时期捐献精子

• 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前储存精子
• 组织提交的标准：

• 符合条件的患者必须在研究地点有代表性的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤标本，能够明确诊断 DLBCL

  • 标本必须包含足够的可评估肿瘤细胞（>= 20% 对于切除活检，>= 50% 如果样本是核心活检），以便进行相关的生物标志物分析
  • 将要求组织块（首选）或 15 个连续的、新鲜切割的、未染色的载玻片加上组织块的穿刺活检并附有相关的病理报告。 穿刺活检仅在提交幻灯片时需要。 不接受细胞学或细针穿刺样本
  • 如果根据上述标准，档案组织不可用或不足，如果患者愿意提供来自肿瘤的预处理核心或切除/切开活检的组织，则患者可能仍然符合条件。 不接受细胞学或细针穿刺样本。 样品应按照实验室手册中提供的说明进行运输。 在研究中收集的组织将不会返回到站点。 如果需要，可能会要求从以前收集的样本中获取更多幻灯片。 从每个参与机构收到的病例应根据 2016 年 WHO 造血和淋巴肿瘤分类进行组织学确认。 通过免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 进行的评估过程需要在石蜡包埋块中拥有代表性数量的组织，并将其发送到主要检测机构（密歇根州底特律的卡马诺斯癌症中心）。 运送的载玻片应放在适当的容器中，以避免在运输过程中破损。 石蜡包埋的组织块或载玻片应与地址一起发送，并附有跟踪号。 此外，参与机构应致电 313-576-8351 (Julie Boerner) 联系实验室，获取他们运送的任何样品并提供跟踪号码

排除标准：

• R-环磷酰胺、盐酸多柔比星、奥沙利铂、泼尼松 (CHOP) 或 PoV 的任何成分的任何单独成分的禁忌症，包括先前接受过蒽环类药物或对人源化或鼠单克隆抗体 (MAb) 的严重过敏或过敏反应史（或重组抗体相关融合蛋白）或已知对鼠类产品敏感或过敏
• 禁忌利妥昔单抗或先前给予抗 CD 20 抗体

• 在第 1 周期第 1 天之前使用放射​​疗法、化学疗法、免疫疗法、免疫抑制疗法或任何研究药物进行治疗，但以下情况除外：

  • 允许 CHOP+R 的一个先前治疗周期。 接受过一次 R-CHOP 治疗的患者将按照方案治疗接受 6 个周期的 R-CHP 加 Polatuzumab Vedotin。
  • 在开始研究治疗之前，淋巴瘤症状控制所需的糖皮质激素治疗，可以给予泼尼松 100 mg 或等同物作为前期治疗，最多 13 天，在开始泼尼松之前完成所有肿瘤评估
  • 一剂甲氨蝶呤预防性鞘内化疗
• 3b 级滤泡性淋巴瘤
• 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
• 伯基特淋巴瘤
• 原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤（原发性或继发性受累）、原发性渗出性 DLBCL 和原发性皮肤 DLBCL
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 的当前 2 级周围神经病变

• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史。 例外情况包括但不限于：

  • 在研究之前的任何时间，有根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌病史的患者符合条件
  • 患有任何其他恶性肿瘤且仅通过手术治疗且具有治愈目的的患者，并且恶性肿瘤在入组前未经治疗已缓解 >= 3 年，符合条件
  • 在研究前的任何时间都不需要治疗的低级别、早期前列腺癌患者符合条件
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或重大肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）
• 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在，包括完全性左束支传导阻滞、二度或三度心脏传导阻滞
• 研究登记时已知的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉内 (IV) 抗生素治疗或住院（与完成课程相关）的重大感染发作抗生素）第 1 周期前 4 周内第 1 天
• 临床怀疑患有活动性或潜伏性结核病的患者（通过阳性干扰素γ释放试验证实）

• 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性检测结果（定义为阳性乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学）

  * 如果 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 检测不到，则可以纳入隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性乙型肝炎核心抗体 [HBcAb]）的患者，前提是他们愿意接受 DNA 检测在每个周期的第 1 天进行测试，并且在最后一个研究治疗周期后的至少 12 个月内每月进行一次测试。 接种疫苗后或先前但已治愈的乙型肝炎具有乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 保护滴度的患者符合条件

• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性

  * 只有当 PCR 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性状态的已知病史

  * 对于 HIV 状态不明的患者，将在筛查时进行 HIV 检测

• 治疗前 28 天内接种活疫苗
• 除了诊断之外的近期大手术（第 1 周期第 1 天开始前 6 周内）
• 怀孕或哺乳期或打算在最后一次研究治疗剂量后一年内怀孕的女性
• 有进行性多灶性脑白质病病史的患者
• 肌酐 > 1.5 x ULN 或测得的肌酐清除率 < 40 mL/min（除非研究者认为异常实验室值是由潜在的淋巴瘤引起的）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN（除非研究者认为异常实验室值是由潜在的淋巴瘤引起的）

• 总胆红素 >= 1.5 x ULN（除非根据研究者的说法，异常实验室值是由潜在的淋巴瘤引起的）

  * 如果总胆红素 =< 3 x ULN，则可以登记患有吉尔伯特病的患者

• 在没有抗凝治疗的情况下，国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) > 1.5 x ULN（除非研究者认为异常实验室值是由潜在的淋巴瘤引起的）
• 在没有狼疮抗凝剂的情况下，部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 x ULN（除非根据研究者的说法，异常实验室值是由潜在的淋巴瘤引起的）
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
• 使用 Evushield 或其他针对 COVID19 的暴露后抗病毒药物不会影响研究资格