IMGN388 在实体瘤患者中的 I 期剂量递增研究

纳入标准：

• 年龄大于 18 岁的男性或女性
• 签署知情同意书：在执行任何特定于研究的程序之前，患者必须提供参与研究的知情同意书
• 组织学证实的转移性或不可切除的实体瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
• 特别是对于剂量扩展阶段，招募将仅限于患有 αv 整合素阳性黑色素瘤或乳腺癌、肺癌或卵巢癌的患者。 患者还必须在入组前通过对存档的 αv 整合素进行免疫组织化学评估，或者如果不可用，新鲜收集的肿瘤活检样本，确认 αv 整合素表达。 αv 整合素阳性肿瘤被定义为具有至少 2+ 的染色强度和异质染色均匀性（25-75% 的肿瘤细胞对 αv 整合素染色呈阳性）或均匀染色（>75% 的肿瘤细胞对 αv 呈阳性）当通过免疫组织化学评估时，肿瘤细胞的整合素）。
• 基线时可测量或可评估转移性疾病的证据
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分小于或等于 2
• 研究药物首次给药时骨髓、肝和肾功能充足，如下所述：
• 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL（5.6 mmol/L；90 g/L）且无输血依赖性
• 在没有造血细胞因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 109/L (1500/mm3)
• 血小板大于或等于 100,000 x 109/L (100,000/mm3)，无输血依赖性
• 凝血 [凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血酶原时间 (aPTT)] ≤ 1.25 x 正常值上限 (ULN)
• 如果没有肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN； ≤ 5 x ULN 如果肝转移
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 女性患者必须绝经后（自上次月经以来至少 12 个月）、手术绝育、禁欲，或者，如果性活跃，则采用有效的节育方法（例如，处方口服避孕药、避孕针、宫内节育器、双屏障方法、避孕贴片、男性伴侣绝育）进入研究前、参与研究期间和最后一次输注研究药物后三个月，并且必须在开始本研究治疗前 1 周内尿液或血清妊娠试验呈阴性并在整个研究的所有指定时间点。 男性必须绝育或同意使用双重屏障避孕方法，并且必须同意在研究期间和最后一次输注研究药物后的三个月内不捐献精子。
• 能够遵守研究访问时间表和所有协议要求
• 预期寿命是指患者能够在研究期间参与

排除标准：

符合以下任何标准的患者不得参加本研究：

• 先前治疗引起的残留毒性≥ 1 级
• > 1 级神经病变
• 研究药物首次给药后 6 个月内有葡萄膜炎病史或基线时出现葡萄膜炎
• 伴随的或既往的恶性肿瘤（研究中的除外），但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
• 有活动性出血史的实体瘤患者
• 在 4 周内或研究药物首剂五个半衰期（以较长者为准）内接受全身性癌症治疗、放疗或任何研究药物治疗
• 对人类蛋白质或治疗性抗体的已知过敏或临床重要反应
• 在研究药物首次给药后 4 周内进行大手术，或计划在研究期间进行手术（小手术除外），或计划在最后一次研究药物给药后 8 周内进行大手术
• 严重并发疾病（医学或精神疾病）、精神状态改变（例如痴呆）或任何不受控制的医疗状况（例如不受控制的糖尿病），包括实验室异常的存在，这会使患者因参与研究而处于不可接受的风险中或会混淆解释研究数据的能力
• 未控制的感染、研究药物首次给药前 4 周内的临床重要活动性感染，或目前正在接受感染治疗
• 活动性心绞痛或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病。 在过去 6 个月内以显着缺血性冠状动脉疾病、显着心律失常或充血性心力衰竭（大于 NYHA II 级）或心肌梗塞为特征的心脏病
• 已知或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染呈血清反应阳性
• 任何其他伴随的抗癌治疗，如免疫疗法、生物疗法、放射疗法、化学疗法、调查疗法或大剂量类固醇；但是，对于前列腺癌患者，允许使用剂量稳定≥ 14 天的低剂量类固醇和促黄体激素释放激素 (LHRH)
• 研究者认为可能危及患者安全或他们接受研究治疗的能力的任何医疗状况
• 孕妇或哺乳期妇女

将继续对患者进行短期随访和长期生存随访。