Uno studio di dose-escalation di fase I di IMGN388 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile maggiore di 18 anni
• Consenso/i informato/i firmato/i: i pazienti devono fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio
• Tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• In particolare per la fase di espansione della dose, l'arruolamento sarà limitato ai pazienti con melanomi positivi all'integrina αv o carcinomi della mammella, del polmone o dell'ovaio. I pazienti devono anche avere la conferma dell'espressione dell'integrina αv eseguita prima dell'arruolamento mediante valutazione immunoistochimica per l'integrina αv su campioni di biopsia tumorale archiviati o, se non disponibili, appena raccolti. I tumori αv integrina positivi sono definiti come aventi un'intensità di colorazione di almeno 2+ e un'uniformità di colorazione eterogenea (25-75% delle cellule tumorali si colorano positivamente per αv integrina) o omogenea (>75% delle cellule tumorali sono positive per αv integrina) integrina) delle cellule tumorali quando valutate mediante immunoistochimica.
• Evidenza di malattia metastatica misurabile o valutabile al basale
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni al momento della prima dose dell'agente in studio, come descritto di seguito:
• Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL (5,6 mmol/L; 90 g/L) senza dipendenza da trasfusione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L (1500/mm3) senza supporto di citochine ematopoietiche
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000 x 109/L (100.000/mm3) senza dipendenza da trasfusioni
• Coagulazione [tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina parziale attivato (aPTT)] ≤ 1,25 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche; ≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (almeno 12 mesi dall'ultima mestruazione), chirurgicamente sterili, astinenti o, se sessualmente attive, praticare un efficace metodo di controllo delle nascite (ad es. metodo, cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per tre mesi dopo l'ultima infusione dell'agente in studio e deve avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 1 settimana prima di iniziare il trattamento in questo studio e in tutti i punti temporali specificati durante lo studio. Gli uomini devono essere sterilizzati o accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera e devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima infusione dell'agente dello studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo
• L'aspettativa di vita prevista è tale che il paziente dovrebbe essere in grado di partecipare per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere arruolati nello studio:

• Tossicità residue derivanti da precedenti terapie di grado ≥ 1
• Neuropatia di > Grado 1
• Storia di uveite entro 6 mesi dalla prima dose dell'agente in studio o presentazione di uveite al basale
• Tumore maligno concomitante o pregresso (diverso da quello oggetto di studio) eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma in situ della cervice
• Pazienti con tumori solidi con anamnesi di sanguinamento attivo
• Trattamento con terapia antitumorale sistemica, radioterapia o qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane o cinque emivite (qualunque sia più lunga) della prima dose dell'agente in studio
• Allergie note o reazioni clinicamente importanti alle proteine ​​umane o agli anticorpi terapeutici
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose dell'agente in studio, o pianificazione di un intervento chirurgico (ad eccezione di procedure chirurgiche minori) durante lo studio, o intervento chirurgico maggiore pianificato entro 8 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio
• Grave malattia concomitante (medica o psichiatrica), stato mentale alterato (ad es. demenza) o qualsiasi condizione medica non controllata (ad es. diabete non controllato), inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che metterebbero il paziente a rischio inaccettabile partecipando allo studio o confonderebbe la capacità di interpretare i dati dello studio
• Infezione incontrollata, infezione attiva clinicamente importante entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio o attualmente in trattamento per un'infezione
• Angina pectoris attiva o malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA). Malattia cardiaca caratterizzata da malattia coronarica ischemica significativa, aritmie significative o insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe NYHA II) o infrazione del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note o sintomatiche
• Noto per essere sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite A, B o C attiva
• Qualsiasi altro trattamento antitumorale concomitante come immunoterapia, bioterapia, radioterapia, chemioterapia, terapia sperimentale o steroidi ad alte dosi; tuttavia, gli steroidi a basso dosaggio e l'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) a dosi stabili per ≥ 14 giorni sono consentiti per i pazienti con cancro alla prostata
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o la sua capacità di ricevere il trattamento in studio
• Donne in gravidanza o in allattamento

I pazienti continueranno a essere seguiti per il follow-up a breve termine e la sopravvivenza a lungo termine.