Studie fáze I s eskalací dávky IMGN388 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let
• Podepsaný informovaný souhlas(y): Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Histologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření
• Konkrétně pro fázi expanze dávky bude zařazení omezeno na pacienty s av integrin pozitivními melanomy nebo karcinomy prsu, plic nebo vaječníků. Pacienti také musí mít před zařazením provedeno potvrzení exprese av integrinu imunohistochemickým hodnocením av integrinu na archivovaných nebo pokud nejsou k dispozici, čerstvě odebraných vzorcích biopsie nádoru. Nádory pozitivní na av integrin jsou definovány jako nádory s intenzitou barvení alespoň 2+ a uniformitou zbarvení heterogenního (25 - 75 % nádorových buněk se barví pozitivně na av integrin) nebo homogenního barvení (>75 % nádorových buněk je pozitivních na av integrin) nádorových buněk při hodnocení imunohistochemicky.
• Důkazy o měřitelném nebo hodnotitelném metastatickém onemocnění na počátku
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné 2
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin v době první dávky zkoumané látky, jak je popsáno níže:
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl (5,6 mmol/l; 90 g/l) bez závislosti na transfuzi
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 109/l (1500/mm3) bez podpory hematopoetických cytokinů
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000 x 109/l (100 000/mm3) bez závislosti na transfuzi
• Koagulace [protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální protrombinový čas (aPTT)] ≤ 1,25 x horní hranice normálu (ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy; ≤ 5 x ULN v případě metastázy v játrech
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Pacientky musí být postmenopauzální (alespoň 12 měsíců od poslední menstruace), chirurgicky sterilní, abstinující nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko, dvojitá bariéra). metoda, antikoncepční náplast, sterilizace mužského partnera) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu tří měsíců po poslední infuzi studijní látky a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 1 týdne před zahájením léčby v této studii a ve všech určených časových bodech v průběhu studie. Muži musí být sterilizováni nebo musí souhlasit s použitím metody antikoncepce s dvojitou bariérou a musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a tři měsíce po poslední infuzi studijní látky.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu
• Předpokládaná délka života je taková, že se očekává, že se pacient bude moci zúčastnit studie po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

Do studie nemusí být zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií:

• Zbytkové toxicity vyplývající z předchozí terapie, které jsou ≥ 1. stupně
• Neuropatie > 1. stupně
• Anamnéza uveitidy do 6 měsíců od první dávky zkoumané látky nebo projevující se uveitidou na začátku
• Souběžná nebo předchozí malignita (jiná než studovaná) s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti se solidními nádory s anamnézou aktivního krvácení
• Léčba systémovou protinádorovou terapií, radioterapií nebo jakoukoli zkoumanou látkou během 4 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studované látky
• Známé alergie nebo klinicky významné reakce na lidské proteiny nebo na terapeutické protilátky
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky studijní látky nebo plánování chirurgického zákroku (s výjimkou menších chirurgických zákroků) během studie nebo plánovaný velký chirurgický zákrok do 8 týdnů po poslední dávce studijní látky
• Závažné souběžné onemocnění (lékařské nebo psychiatrické), změněný duševní stav (např. demence) nebo jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes), včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které by pacienta vystavily nepřijatelnému riziku účastí ve studii nebo by zmátlo schopnost interpretovat data ze studie
• Nekontrolovaná infekce, klinicky významná aktivní infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného činidla nebo v současné době podstupující léčbu infekce
• Aktivní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA). Srdeční onemocnění charakterizované významnou ischemickou chorobou srdeční, významnými arytmiemi nebo městnavým srdečním selháním (větším než NYHA II. třída) nebo infarktem myokardu během posledních 6 měsíců
• Známé nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy A, B nebo C
• Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba, jako je imunoterapie, bioterapie, radioterapie, chemoterapie, vyšetřovací terapie nebo vysoké dávky steroidů; u pacientů s rakovinou prostaty jsou však povoleny nízké dávky steroidů a hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) v dávkách, které byly stabilní po dobu ≥ 14 dnů
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo jeho schopnost přijímat studijní léčbu
• Těhotné nebo kojící ženy

Pacienti budou nadále sledováni pro krátkodobé sledování a dlouhodobé přežití.