Un estudio de fase I de escalada de dosis de IMGN388 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años
• Consentimiento(s) informado(s) firmado(s): Los pacientes deben dar su consentimiento informado para participar en el estudio antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Tumor sólido histológicamente confirmado que es metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas
• Específicamente para la fase de expansión de la dosis, la inscripción se limitará a pacientes con melanomas positivos para integrina αv o carcinomas de mama, pulmón u ovario. Los pacientes también deben tener la confirmación de la expresión de la integrina αv antes de la inscripción mediante una evaluación inmunohistoquímica de la integrina αv en muestras de biopsia tumoral archivadas o, si no están disponibles, recién recolectadas. Los tumores positivos para la integrina αv se definen como aquellos que tienen una intensidad de tinción de al menos 2+ y una uniformidad de tinción heterogénea (25 - 75 % de las células tumorales se tiñen positivamente para la integrina αv) u homogénea (>75 % de las células tumorales son positivas para la integrina αv). integrina) de las células tumorales cuando se evalúa por inmunohistoquímica.
• Evidencia de enfermedad metastásica medible o evaluable al inicio
• Puntuación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) menor o igual a 2
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en el momento de la primera dosis del agente del estudio, como se describe a continuación:
• Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dl (5,6 mmol/l; 90 g/l) sin dependencia transfusional
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1,5 x 109/L (1500/mm3) sin apoyo de citoquinas hematopoyéticas
• Plaquetas mayores o iguales a 100.000 x 109/L (100.000/mm3) sin dependencia transfusional
• Coagulación [tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de protrombina parcial activado (aPTT)] ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN si no hay metástasis en el hígado; ≤ 5 x LSN si metástasis hepática
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Las pacientes deben ser posmenopáusicas (al menos 12 meses desde la última menstruación), quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si son sexualmente activas, estar practicando un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, doble barrera). método, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante tres meses después de la última infusión del agente del estudio y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este estudio y en todos los puntos de tiempo especificados a lo largo del estudio. Los hombres deben estar esterilizados o aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera y deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última infusión del agente del estudio.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo
• La expectativa de vida anticipada es tal que se espera que el paciente pueda participar durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Toxicidades residuales resultantes de la terapia previa que son ≥ Grado 1
• Neuropatía de > grado 1
• Antecedentes de uveítis dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del agente del estudio o presentación de uveítis al inicio
• Neoplasia maligna concomitante o previa (distinta de la que se está estudiando), excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
• Pacientes con tumores sólidos con antecedentes de sangrado activo
• Tratamiento con terapia contra el cáncer sistémico, radioterapia o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del agente del estudio
• Alergias conocidas o reacciones clínicamente importantes a proteínas humanas o a anticuerpos terapéuticos
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del agente del estudio, o planificación de cirugía (excepto procedimientos quirúrgicos menores) durante el estudio, o cirugía mayor planificada dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del agente del estudio
• Enfermedad concurrente grave (médica o psiquiátrica), estado mental alterado (p. ej., demencia) o cualquier afección médica no controlada (p. ej., diabetes no controlada), incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que pondría al paciente en un riesgo inaceptable al participar en el estudio o confundiría la capacidad de interpretar los datos del estudio
• Infección no controlada, infección activa clínicamente importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio, o actualmente recibiendo tratamiento para una infección
• Angina de pecho activa o cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA). Enfermedad cardíaca caracterizada por enfermedad coronaria isquémica significativa, arritmias significativas o insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que NYHA Clase II) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Metástasis conocidas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
• Conocido por ser seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis A, B o C
• Cualquier otro tratamiento anticancerígeno concomitante, como inmunoterapia, bioterapia, radioterapia, quimioterapia, terapia de investigación o esteroides en dosis altas; sin embargo, las dosis bajas de esteroides y la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en dosis que se han mantenido estables durante ≥ 14 días están permitidas para pacientes con cáncer de próstata.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes

Los pacientes continuarán siendo seguidos para seguimiento a corto plazo y supervivencia a largo plazo.