GSK1278863A 在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

• 健康、不吸烟（筛选后 40 天内）、年龄在 18 至 55 岁之间的成年男性和女性，包括
• 符合以下条件的女性受试者有资格参与研究：
• 无生育能力（即生理上无法怀孕）；
• 男性受试者同意使用避孕方法
• 体重>或=50公斤； BMI：19-31 kg/m2，含
• 如果与束支传导阻滞相关，受试者的 QTc <450 毫秒或 <480 毫秒
• 受试者愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 筛选时 MCV 值超出参考范围
• 筛选时的血红蛋白值为：男性受试者或绝经后女性 > 15.5 g/dL；女性受试者 > 14.5 g/dL
• TIBC、血清铁和血清铁蛋白值在筛选时超出参考范围
• 计算的肌酐清除率 < 60 毫升/分钟
• 由研究者和医疗监督员确定的具有临床意义的异常 CPK
• 筛选时 AST、ALT 和直接胆红素大于参考范围上限
• 受试者不愿意或不能遵循方案中概述的程序和生活方式和/或饮食限制
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为此不会干扰研究程序或损害受试者安全
• 受试者目前在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
• 在研究药物首次给药前 7 天内使用其他处方药或非处方药、维生素、草药和膳食补充剂
• 受试者有对任何研究药物或其成分敏感的病史或药物或其他过敏史
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。
• 受试者有胃肠道溃疡或消化道出血病史
• 受试者有消化性溃疡病史
• 受试者有恶性肿瘤病史；允许已明确切除的非黑色素瘤皮肤癌
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受研究药物治疗
• 有药物滥用史的受试者
• 筛选后 6 个月内，女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）的历史
• 筛查时尿液药物筛查 (UDS) 呈阳性
• 研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果或筛选后 3 个月内 HIV 阳性结果
• 在研究药物首次给药前 56 天内献血超过 500 毫升
• 对象有经常使用烟草或含尼古丁产品的历史
• 对肝素敏感、肝素诱导的血小板减少症或对任何研究药物或其成分敏感的病史