认知障碍在使用 Diskus 吸入器中的作用 (Cognitive)

背景和目标：

美国大约有 17,000 家疗养院，大约有 160 万老年疗养院 (NH) 居民。 随着“婴儿潮一代”进入这个年龄段，这一人口（包括生活在辅助生活设施 [ALF] 中的人口）将在未来 20 年显着增加。 与此相关的是越来越多的患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的认知障碍患者。 作为一个国家，我们需要找到有效和高效的方式来照顾这个不断增长的人口。

有时会有“直觉轶事”；认为轻度至中度认知障碍者（迷你精神状态测试 [MMSE] 得分为 10 至 24 分）无法综合和执行成功使用 Diskus 吸入器治疗 COPD 所必需的指令。 我们建议对生活在 NHs 和 ALFs 的轻度至中度认知障碍居民使用 DISKUS 吸入器进行对照评估。

Diskus 吸入器由 NH 环境中的护士或医疗技术人员管理。 使用 Diskus 吸入器给药包括 4 个步骤：打开、点击、吸入、关闭。 住院医师必须做的唯一步骤是“吸气”步骤，包括吸气后屏住呼吸 10 秒。

我们建议经过适当培训和积极进取的护士和医疗技术人员可以使用 Advair Diskus 成功地为几乎所有轻度至中度认知障碍的居民进行药物治疗，他们可以按照说明“吸气”并屏住呼吸 10 秒”。 目的是表明轻度至中度认知障碍不应成为使用 Diskus 吸入器的障碍。

实验计划：

1. 设备 Diskus 吸入器仅填充安慰剂，将由 GlaxoSmithKline 提供。

2. 科目：

   • 受试者总数为 40
   • 将从佛罗里达州圣彼得堡和俄亥俄州代顿地区的地点选出 18 岁及以上的受试者
   • 参与对象不予补偿
   • 受试者将在唯一一次访问中花费大约 15 -30 分钟
   • 将进行简易精神状态检查 (MMSE) 以确定认知障碍的程度
   • 受试者将在访问 NH 时由研究人员和研究协调员 (SC) 招募。 不会做广告
3. 持续时间：数据收集需要 3 个月，另外还有 1 个月的数据分析期
4. 研究计划：

(i) 每个州将有一名首席研究员——佛罗里达州的 Fraser 博士和俄亥俄州的 Patel 博士。 Fraser 也将是整个研究的总 PI。

(ii) 最初的潜在受试者将从 Fraser 博士和 Patel 博士参与的 2 个实践中抽取。 初步筛选将基于实践中的非正式图表审查。

(iii) 潜在主体/合法指定代表 (LAR) 的初始联系人将来自 PI/SubI/SC。 受试者将在疗养院（Bethany 或 Brooksville Health Care）中就诊。

(iv) 如果潜在受试者有 LAR，在与 NH 居民讨论研究之前，将首先联系 LAR 以获得他们的知情同意。 这样做的原因是我们不希望看起来像是在向 LAR 施压，要求其同意潜在受试者的入组。 现实情况是，住在 NH 中是单调的，大多数 NH 患者喜欢做一些不同的事情。 LAR 将被告知患者进入研究不会以任何方式影响正在进行的医患关系

(v) 如果 LAR 不同意让患者入组，则不会与患者讨论该研究，如果他们问为什么不能做，他们会告诉他们不符合条件，他们应该与他们的 LAR 讨论。 他们不会被告知 LAR 已被拒绝。

(vi) 将有 2 份同意书（表格 A）；一个用于 LAR，另一个版本使用更简单的语言（同意 - 表格 B）供所有潜在对象审查和签署。

如果 LAR 同意，一旦我们在知情同意书 (ICF) 流程中完成涉及 LAR 的步骤并使用表格 A 获得书面同意，则将与潜在受试者讨论该研究，并使用同意书请求他们的同意B. 如果他们不想参加，他们将不会被注册，并且在我们通过填写同意书 B 获得他们的同意或有文件证明他们无法理解/签署同意书之前，他们不会被视为已注册表格 B

(vii) 由于 NH/（封闭的集体退休中心）CCRC 是封闭的社区，消息会传开，其他 NH 居民在其他医生的照顾下也可能希望被包括在内。 在这种情况下，PI/SubI/SC 将要求护士从主治医师那里获得书面命令，该命令将在与潜在受试者或指定的 LAR 讨论研究之前放在患者的图表上。

(a) 订单在图表上后，将审查图表以确定患者是否为潜在受试者。 然后将遵循阶段 d (iv) 到 d (vi)。

(viii) 在获得知情同意后，PI/Sub I/SC 将与受试者会面并审查图表以确认资格。

1. 当 PI/Sub I/SC 数到 10 时，居民将被要求深呼吸并屏住呼吸。
2. 如果受试者能够屏住呼吸 10 秒，则受试者将获得 MMSE。
3. 如果 MMSE 的分数介于 10 和 24 之间（含 10 和 24），将指导受试者使用 Diskus 吸入器。
4. PI/Sub I/SC 将演示打开、点击、吸气和关闭阶段，然后要求居民重复这些动作。
5. 如有必要，PI/Sub I/SC 可以重复演示 2 次（总共 3 次演示），以便居民成功完成所有 4 项任务。
6. 如果居民出现呼吸急促的迹象，PI/SubI/SC 将在每次尝试之间留出 1-2 分钟的时间。 然后，PI/Sub I/SC 将根据 Diskus 吸入器评估量表（附录 I）对每个步骤进行评分。
7. 评分将在居民成功完成所有 4 个阶段或居民 3 次尝试失败后结束，以先到者为准。
8. 然后，评分者将完成对 Diskus 吸入器使用情况的全面评估，表明总体上受试者是否充分或不充分地使用了 Diskus 吸入器
9. 受试者将被告知他们已经完成了研究并感谢他们的合作。 他们将被问及是否有任何问题，所有问题将在 PI/SubI/SC 离开房间之前得到回答
10. 单位主管护士将被告知住院医师已完成研究并表示感谢

(xii) LARs/潜在受试者将被告知他们中的任何一个都没有任何经济利益，并且研究最多需要 30 分钟。 他们将被告知，他们没有其他任何类型的直接好处，但所获得的知识可能有助于公司设计交付机制，其他认知受损的人（如受试者）将来可能会从中受益。

(十二). 没有其他学习要求。

e.学习年表： (i) 总共将学习 40 个科目 - 佛罗里达州 20 个，俄亥俄州 20 个。 如果任何一个州的站点因任何原因无法注册 20 个，则另一个州的站点将弥补不足。

在获得 IRB 批准后，预计会有以下时间表：

第 1-4 周：打印表格，两个站点之间通过电话召开团队会议以审查协议并确保一致性。

第 5-12 周：招募受试者并进行研究

第 13-18 周：进行统计分析，准备并提交最终报告。

(ii) 访问次数。 筛选/同意解释 1 获得同意/评估访问 1

两次访问之间至少间隔 3 天。

F。功耗分析：

如果 2 组的差异低至 50%，我们就确定了样本量。 两个样本比例比较的估计样本量：

检验 Ho：p1 = p2，其中 p1 是人口 1 中的比例，p2 是人口 2 中的比例

假设：

alpha = 0.0500 (双边) power = 0.9000 p1 = 1.0000 p2 = 0.5000 n2/n1 = 1.00

估计所需的样本量：

n1 = 18 n2 = 18

我们期望说我们检查了组间 Diskus 使用的差异，这些差异可能小至 50%（双尾测试中 P<.05，功效为 0.90）。

G。安全监控：

既然没有干预，就没有安全监控。 不会记录不良事件 (AE)。 仅当 PI 或 Sub-I 认为事件与研究程序相关时，才会捕获严重不良事件 (SAE)。

H。保密保护：

所有数据都将使用居民的姓名首字母和 4 位数的主题编号进行标识。 不会使用任何名称。 数据将与 PI/Sub I/SC 一起保存，并从 NH 带回研究机构并存储在上锁区域。 除研究人员外，没有人可以访问收集到的数据。 所有数据都将收集在纸上；将不使用电子文件。

风险分析/知情同意：

由于安慰剂最多被吸入 3 次，我们认为不会对居民造成风险。