接受骨科-肿瘤手术的患者中 TRALI 的发生率

背景

输血偶尔会并发急性肺损伤（ALI），可发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。 这种与输血相关的急性肺损伤，缩写为 TRALI，已被国家心肺血液研究所 (NHLBI) 工作组和加拿大共识会议 (CCC) 定义为在六小时内或六小时内发生的新 ALI输血后 [1-2]。 该定义完全基于临床和放射学标准，包括[2-4]：

1. ALI，如 [4] 所定义：

   A. 突然出现呼吸窘迫症状（呼吸困难）。 B. 低氧血症：定义为动脉氧分压与吸入氧分压 (PaO2/FiO2) 之比低于 300mmHg，或室内空气中氧饱和度 (SpO2) 低于 90%，或低氧血症的其他临床证据 C.正位胸片显示双侧浸润，无心脏扩大。 D. 没有左心房高血压（充血性心脏病）的临床证据。

2. 输血前没有预先存在的 ALI。
3. 在输血期间或输血后 6 小时内。
4. 与 ALI 的替代风险因素没有时间关系。 所有类型的血液制品都与 TRALI 有关，但是，新鲜冷冻血浆 (FFP)、全血、浓缩红细胞 (PC) 和血小板等富含血浆的成分最常受到牵连 [3, 5 -10]。

已报告输血产品的长期储存、FFP 的使用以及潜在疾病的存在，例如近期手术、细胞因子治疗、血小板减少症、大量输血、血液系统恶性肿瘤或需要体外循环 (CABG) 手术的心血管疾病以及活动性感染作为 TRALI 发展的危险因素 [11-18]。

TRALI 的发病机制涉及供体血液中细胞膜碎片（和细胞因子）的抗白细胞抗体和/或生物活性脂质的存在，引发受体肺微血管系统内的炎症反应，进而导致肺损伤 [2] ,13,16,19-27]。

TRALI 的发病率尚未确定 [28]。 然而，根据 NHLBI/CCC 对 TRALI 的定义，几项回顾性研究报告称，每输注 1000-2400 单位，TRALI 的发生率为 1 例 [29-30]。 这一发生率为 0.04% 至 0.1%（或在输血患者中高达 0.85%）的估计值与使用较早病例定义的早期研究的其他估计值相当 [6,12,31]。 唯一一项使用当前 TRALI 诊断指南的前瞻性队列临床监测研究报告称，重症监护病房 (ICU) 中 TRALI 的发生率为 8% [32]。 这些数据表明被动报告系统大大低估了 TRALI 病例的数量。

尽管诊断不足，TRALI 目前是美国输血相关死亡率的主要原因 [1,7,11]。 公认的 TRALI 的估计死亡率为 5%-8% [20]。 然而，大多数幸存者在适当的支持治疗下完全康复，并且可以在未来接受额外的血液制品[11,20]。

由于缺乏流行病学，以及 TRALI 作为主要输血相关并发症的重要性日益增加，我们强调需要进行额外的前瞻性监测研究。

总之，我们希望进行一项前瞻性观察性研究，以评估接受择期骨科肿瘤手术的患者中 TRALI 的发生率。 该患者群体经常接受血液制品输注，因此可以为此类研究提供足够的队列。

研究目标 这项工作旨在研究接受择期骨科肿瘤手术并在围手术期输血的患者中 TRALI 相关发病率和死亡率的流行率。

此外，我们希望评估是否：

A.接受恶性肿瘤手术的患者 TRALI 的发生率更高（与良性肿瘤相比） B.接受手术前化疗/放疗的患者 TRALI 的发生率更高（与未治疗相比）TRALI 的发生率正在增加使用较旧的血液制品

方法 研究设计 将从所有计划进行择期手术的骨科肿瘤患者获得知情同意书，需要进行通常不需要输血的小手术（例如活检）的患者除外。 根据我们患者的常规，手术前一天将停用利尿剂和口服降糖药。

围手术期管理麻醉和手术管理以及血液制品输注将遵循标准做法。

术后，除非另有说明，否则患者将被转移到麻醉后监护室，然后再转移到骨科肿瘤科。

在术后期间，部门常规将指导血液制品输注、疼痛管理和液体治疗。

监测接受输血的患者

每一位接受血液制品的患者都将被纳入研究，无论是发生在术前、术中还是术后，只要他们住院。 对于这些患者，我们将记录：

A.一般人口统计数据，包括慢性病、药物和治疗（例如化学疗法/放射疗法）。

B.血液制品信息，包括种类、剂量和保存期限。 C. 术中和术后数据，包括手术时间、手术期间和手术后给予的晶体液（和胶体液）量、尿量、是否需要升压药、正性肌力药或利尿剂、重新插管、转移到 ICU 和住院时间停留（视距）。

对于输注的每个单位的血液制品，我们将在接下来的 6 小时内开始对患者进行监测。 如果连续输注多个单位，我们将从第一次输血开始到最后一次输血后 6 小时对患者进行监测。 监测将包括：

1. 呼吸困难的临床症状。

2. PaO2/FiO2，或 SpO2，如果无法获得动脉导管，则在室内空气中测量 - 每 2 小时一次或在临床体征指示时测量一次。

   2.1. 如果 PaO2/FiO2< 300mmHg，或室内空气中的 SpO2< 9​​0%，或出现肺损伤的临床症状 - 将由两名放射科医师进行胸部 X 光检查和诊断。

3. Hb (gr/dl) 将根据医生的决定进行评估。

研究规模 在特拉维夫 Sourasky 医疗中心的骨科肿瘤科，每年约有 550 名患者接受手术，其中约 20% 接受输血。 因此，该研究计划进行 5 年。 因此，预期的样本量约为 550 名患者。