达芦那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦对 GSK2248761 PK 和 CYP450 探针药物的药物相互作用研究

纳入标准：

• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者没有生育潜力（即生理上无法怀孕），则她有资格参加。
• 男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物到随访期间必须遵守该标准。
• 男性体重 >=50 公斤，女性体重 >=45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/平方米（含）。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 作为医学访谈、身体检查或筛选调查的结果，研究者认为受试者不适合研究。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 不愿意在参与研究时避免使用非法药物并遵守其他协议规定的限制。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史。
• 不愿意在开始给药前 48 小时戒酒，直到在每个治疗期间收集最终的药代动力学样本。
• 筛查前 3 个月内有或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PCTA) 或任何有临床意义的心脏病的病史/证据。
• 具有临床意义的肺部疾病的病史/证据。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术史的受试者。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 受试者在之前的临床试验中接受过 GSK2248761。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 已知对阿司匹林、NSAIDS 或苯二氮卓类药物不耐受或过敏，或已知对右美沙芬、咪达唑仑和氟比洛芬中的活性和/或非活性成分不耐受（仅限队列 1）
• 有以下研究药物禁忌的任何病症或症状：右美沙芬、咪达唑仑和氟比洛芬。 研究者应参考每种研究药物的产品信息。 （仅队列 1）
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史（如果使用肝素来维持静脉插管的通畅）。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 >=1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 受试者的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者女性受试者的心率在 50-100bpm 的范围之外，或者在筛选时男性受试者的心率在 45-100bpm 的范围之外和第-1天。
• 筛选或第 -1 天时单次 12 导联心电图显示心脏传导异常