A darunavir/ritonavir és a lopinavir/ritonavir gyógyszerkölcsönhatási vizsgálata a GSK2248761 PK és CYP450 próbákon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• 18 és 50 év közötti férfi vagy nő, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni).
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni.
• Testtömeg >=50 kg férfiaknál és >=45 kg nőknél és testtömegindex (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kg/m2 (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként a vizsgáló az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak ítéli.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik.
• Nem hajlandó tartózkodni a tiltott kábítószerek használatától, és betartani a protokollban rögzített egyéb korlátozásokat, miközben részt vesz a vizsgálatban.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól az adagolás megkezdése előtt 48 órában a végső farmakokinetikai minta begyűjtéséig az egyes kezelési időszakokban.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek előzménye vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Tüneti arrhythmia, angina/ischaemia, coronaria bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PCTA) vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Olyan alanyok, akiknek már fennálló állapota megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, a máj- és/vagy vesefunkciót, és amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Az alany egy korábbi klinikai vizsgálat során GSK2248761-et kapott.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Ismert intoleranciája vagy túlérzékenysége aszpirinre, NSAID-okra vagy benzodiazepinekre, vagy ismert intoleranciája a dextrometorfán, midazolám és flurbiprofén aktív és/vagy inaktív összetevőire (csak az 1. kohorsz)
• Bármilyen állapota vagy tünete van, amely ellenjavallt a vizsgált gyógyszerek: dextrometorfán, midazolam és flurbiprofen alkalmazása. A vizsgálónak hivatkoznia kell az egyes vizsgált gyógyszerek termékinformációira. (Csak az 1. kohorsz)
• Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében (ha heparint használnak az intravénás kanül átjárhatóságának fenntartására).
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin >=1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Terhes nőstények a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum hCG teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon kívül van, vagy a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon kívül van, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc tartományon női alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc férfi alanyoknál a szűrés során és -1. nap.
• Szívvezetési rendellenességek egyetlen 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor vagy az -1. napon