Estudo de Interação Medicamentosa de Darunavir/Ritonavir e Lopinavir/Ritonavir em Drogas de Sonda GSK2248761 PK e CYP450

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Homem ou mulher entre 18 e 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar).
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Peso corporal >=50 kg para homens e >=45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva.
• Não querer abster-se do uso de drogas ilícitas e aderir a outras restrições estabelecidas pelo protocolo durante a participação no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• Não deseja abster-se de álcool por 48 horas antes do início da dosagem até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada período de tratamento.
• História ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• História/evidência de doença pulmonar clinicamente significativa.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• O sujeito recebeu GSK2248761 em um ensaio clínico anterior.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Tem intolerância ou hipersensibilidade conhecida à aspirina, AINEs ou benzodiazepínicos, ou intolerância conhecida aos ingredientes ativos e/ou inativos do dextrometorfano, midazolam e flurbiprofeno (somente Coorte 1)
• Tem alguma condição ou sintoma contraindicado para administração dos medicamentos do estudo: dextrometorfano, midazolam e flurbiprofeno. O investigador deve fazer referência às informações do produto de cada medicamento do estudo. (Coorte 1 apenas)
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a heparina for usada para manter a desobstrução de uma cânula intravenosa).
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina >=1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino na Triagem e Dia -1.
• Anormalidades da condução cardíaca indicadas em um único ECG de 12 derivações na triagem ou Dia -1