Исследование лекарственного взаимодействия дарунавира/ритонавира и лопинавира/ритонавира на пробных препаратах GSK2248761 PK и CYP450

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала (т.е. физиологически неспособна забеременеть).
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Масса тела >=50 кг у мужчин и >=45 кг у женщин и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-31,0 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием.
• Нежелание воздерживаться от употребления запрещенных наркотиков и придерживаться других ограничений, указанных в протоколе, во время участия в исследовании.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
• Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца в течение каждого периода лечения.
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, аортокоронарного шунтирования (CABG) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PCTA) или любого клинически значимого сердечного заболевания.
• История/доказательства клинически значимого заболевания легких.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Субъект получил GSK2248761 в предыдущем клиническом испытании.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Имеет известную непереносимость или гиперчувствительность к аспирину, НПВП или бензодиазепинам или известную непереносимость активных и/или неактивных ингредиентов декстрометорфана, мидазолама и флурбипрофена (только когорта 1)
• Имеет какие-либо состояния или симптомы, противопоказанные для приема исследуемых препаратов: декстрометорфана, мидазолама и флурбипрофена. Исследователь должен ссылаться на информацию о продукте каждого исследуемого препарата. (только когорта 1)
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если гепарин используется для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин >=1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выходит за пределы диапазона 45–90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений выходит за пределы диапазона 50–100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45–100 ударов в минуту для субъектов мужского пола при скрининге. и День -1.
• Нарушения сердечной проводимости, выявленные на одной ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или в день -1