Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af darunavir/ritonavir og lopinavir/ritonavir på GSK2248761 PK og CYP450 probelægemidler

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid).
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget.
• Kropsvægt >=50 kg for mænd og >=45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser efterforskeren emnet for uegnet til undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen.
• Uvillig til at afstå fra brugen af ​​ulovlige stoffer og overholde andre protokol-angivne begrænsninger, mens du deltager i undersøgelsen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Uvillig til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før påbegyndelse af dosering indtil udtagning af den endelige farmakokinetiske prøve i hver behandlingsperiode.
• Anamnese eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronar bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Anamnese/evidens for klinisk signifikant lungesygdom.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi bør udelukkes.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersonen har modtaget GSK2248761 i et tidligere klinisk forsøg.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Har en kendt intolerance eller overfølsomhed over for aspirin, NSAIDS eller benzodiazepiner, eller en kendt intolerance over for de aktive og/eller inaktive ingredienser i dextromethorphan, midazolam og flurbiprofen (kun kohorte 1)
• Har nogen tilstand eller symptom kontraindiceret til administration af undersøgelseslægemidlerne: dextromethorphan, midazolam og flurbiprofen. Investigatoren bør henvise til produktinformationen for hvert forsøgslægemiddel. (kun kohorte 1)
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis heparin bruges til at opretholde åbenheden af ​​en intravenøs kanyle).
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin >=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Personens systoliske blodtryk er uden for området 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-90 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner ved screening og dag -1.
• Hjerteledningsabnormaliteter angivet på et enkelt 12-aflednings EKG ved screening eller dag -1