Läkemedelsinteraktionsstudie av Darunavir/Ritonavir och Lopinavir/Ritonavir på GSK2248761 PK och CYP450 sondläkemedel

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Man eller kvinna mellan 18 och 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid).
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt >=50 kg för män och >=45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Som ett resultat av den medicinska intervjun, fysisk undersökning eller screeningundersökningar anser utredaren att ämnet är olämpligt för studien.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ovillig att avstå från användningen av illegala droger och följa andra protokollangivna restriktioner medan du deltar i studien.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
• Ovillig att avstå från alkohol i 48 timmar innan doseringsstart tills det slutliga farmakokinetiska provet tagits under varje behandlingsperiod.
• Historik eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Historik/bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Personer med en historia av kolecystektomi bör uteslutas.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Försökspersonen har fått GSK2248761 i en tidigare klinisk prövning.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Har en känd intolerans eller överkänslighet mot aspirin, NSAID eller bensodiazepiner, eller en känd intolerans mot de aktiva och/eller inaktiva ingredienserna i dextrometorfan, midazolam och flurbiprofen (endast kohort 1)
• Har något tillstånd eller symptom kontraindicerat för administrering av studieläkemedlen: dextrometorfan, midazolam och flurbiprofen. Utredaren bör referera till produktinformationen för varje studieläkemedel. (endast kohort 1)
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om heparin används för att upprätthålla öppenheten hos en intravenös kanyl).
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin >=1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner vid screening och dag -1.
• Hjärtledningsavvikelser betecknade på ett enda 12-avlednings-EKG vid screening eller Dag -1