Estudio de interacción farmacológica de darunavir/ritonavir y lopinavir/ritonavir en GSK2248761 PK y fármacos de sonda CYP450

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada).
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal >=50 kg para hombres y >=45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kg/m2 (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva.
• No estar dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas y adherirse a otras restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio.
• Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
• No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al inicio de la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período de tratamiento.
• Historia o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Antecedentes/evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• El sujeto ha recibido GSK2248761 en un ensayo clínico anterior.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Tiene una intolerancia conocida o hipersensibilidad a la aspirina, los AINE o las benzodiazepinas, o una intolerancia conocida a los ingredientes activos y/o inactivos del dextrometorfano, el midazolam y el flurbiprofeno (cohorte 1 únicamente)
• Tiene alguna condición o síntoma contraindicado para la administración de los fármacos del estudio: dextrometorfano, midazolam y flurbiprofeno. El investigador debe hacer referencia a la información del producto de cada fármaco del estudio. (cohorte 1 solamente)
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si se usa heparina para mantener la permeabilidad de una cánula intravenosa).
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina >=1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG sérica positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos en la selección y Día -1.
• Anomalías de la conducción cardíaca indicadas en un solo ECG de 12 derivaciones en la selección o el día -1