Étude sur les interactions médicamenteuses du darunavir/ritonavir et du lopinavir/ritonavir sur les médicaments sondes GSK2248761 PK et CYP450

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Homme ou femme âgé de 18 à 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte).
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Poids corporel >=50 kg pour les hommes et >=45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Ne pas vouloir s'abstenir de consommer des drogues illicites et respecter d'autres restrictions énoncées dans le protocole lors de sa participation à l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque période de traitement.
• Antécédents ou utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents / preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PCTA) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Antécédents/preuves de maladie pulmonaire cliniquement significative.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Le sujet a reçu du GSK2248761 lors d'un précédent essai clinique.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• A une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'aspirine, aux AINS ou aux benzodiazépines, ou une intolérance connue aux ingrédients actifs et/ou inactifs du dextrométhorphane, du midazolam et du flurbiprofène (cohorte 1 uniquement)
• A une condition ou un symptôme contre-indiqué pour l'administration des médicaments à l'étude : dextrométhorphane, midazolam et flurbiprofène. L'investigateur doit faire référence aux informations sur le produit de chaque médicament à l'étude. (Cohorte 1 uniquement)
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si l'héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité d'une canule intraveineuse).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins lors du dépistage et Jour -1.
• Anomalies de la conduction cardiaque notées sur un seul ECG à 12 dérivations au dépistage ou au jour -1