Geneesmiddelinteractiestudie van darunavir/ritonavir en lopinavir/ritonavir op GSK2248761 PK- en CYP450-sondegeneesmiddelen

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Man of vrouw tussen 18 en 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden).
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Lichaamsgewicht >=50 kg voor mannen en >=45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Als resultaat van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de onderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Niet bereid om af te zien van het gebruik van illegale drugs en zich te houden aan andere in het protocol vermelde beperkingen tijdens deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Niet bereid zijn zich te onthouden van alcohol gedurende 48 uur voorafgaand aan de start van de dosering tot het verzamelen van het uiteindelijke farmacokinetische monster tijdens elke behandelingsperiode.
• Geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartaandoening.
• Geschiedenis / bewijs van klinisch significante longziekte.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• De proefpersoon heeft GSK2248761 gekregen in een eerder klinisch onderzoek.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Heeft een bekende intolerantie of overgevoeligheid voor aspirine, NSAID's of benzodiazepinen, of een bekende intolerantie voor de actieve en/of inactieve ingrediënten in dextromethorfan, midazolam en flurbiprofen (alleen Cohort 1)
• Heeft een aandoening of symptoom die gecontra-indiceerd is voor toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen: dextromethorfan, midazolam en flurbiprofen. De onderzoeker moet verwijzen naar de productinformatie van elk onderzoeksgeneesmiddel. (alleen cohort 1)
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als heparine wordt gebruikt om de doorgankelijkheid van een intraveneuze canule te behouden).
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine >=1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• De systolische bloeddruk van de proefpersoon ligt buiten het bereik van 90-140 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 bpm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen bij screening en Dag -1.
• Cardiale geleidingsafwijkingen aangegeven op een enkel ECG met 12 afleidingen bij screening of dag -1