胃功能和质子泵抑制剂 (PPI) 研究

背景

功能性消化不良是最常见的消化系统疾病之一。 它是一种功能性胃肠道疾病，其特征是慢性反复发作的上腹症状，例如疼痛、烧灼感和各种餐后症状，但调查中没有明确的器质性病变。 据报道，功能性消化不良影响 10-30% 的成年人口。

功能性消化不良的病理生理学尚不明确。 它被认为是一种异质性疾病。 功能性消化不良的病理生理学涉及多种因素。 据报道，胃排空延迟、近端胃调节受损、内脏超敏反应和幽门螺杆菌胃炎在功能性消化不良的发展中起作用。 然而，这些生理异常与功能性消化不良症状之间的相关性很差。 这些病理生理因素是否与功能性消化不良的特定症状有关仍存在争议。

虽然功能性消化不良的机制尚不清楚，但治疗也远未令人满意。 质子泵抑制剂已被推荐为功能性消化不良的一线治疗药物，研究表明，与安慰剂相比，使用 PPI 可使持续性消化不良的风险降低 14%。 然而，症状缓解的机制尚不清楚。 虽然 PPI 主要通过抑制酸引起的症状发挥其作用，但最近的研究表明，PPI 可能影响胃动力功能，如胃容量、胃排空和迁移运动复合体的触发。 大多数这些研究是在健康志愿者身上进行的，他们只接受了很短的 PPI 疗程。 这些研究缺乏症状与胃排空之间的相关性。

宗旨

• 评价埃索美拉唑对胃排空的影响
• 评估消化不良症状与胃排空之间的关系

假设

长期PPI通过加速胃排空率缓解消化不良症状

学习规划

双盲随机安慰剂对照试验

基线评估

• 人口统计：年龄、性别
• 人体测量：体重指数、身高、体重和腰围
• FGI 筛查问卷（v.2, 20090106）用于根据罗马 III 标准筛查功能性胃肠疾病。
• 功能性消化不良症状问卷 (FDSQ) (20080416)：8 项消化不良症状评分问卷：4 点李克特量表，用于评估上腹痛、上腹灼痛、嗳气、腹胀、餐后饱胀、早饱、恶心和呕吐以及整体消化不良症状评估。
• GERD 症状问卷 (GERDSQ) (20080416)：GERD 症状评分问卷。
• 肠易激综合征症状问卷 (IBSSQ) (20080428)：IBS 症状评分问卷。

饱腹感测试和胃饥饿素概况

禁食一夜后，指导患者以 30ml/min 的恒定速率摄取 Ensure®（1.06 kcal/ml；22% 脂肪、64% 碳水化合物和 14% 蛋白质），并完成饱腹感评定量表 (FRS) 3 分钟间隔（即 0 分钟、3 分钟、6 分钟……）。 当 FRS 达到 4 分时，测试将停止，这相当于无法忍受的饱腹感。 摄入的 Ensure 的体积（卡路里）将被记录下来，并作为饱腹感功能的替代指标。 在测试期间，还将在 0、30、60、90、120 分钟采集系列血样（每份 2 毫升），用于测定生长素释放肽和胃泌素概况。 如果测试在 120 分钟之前停止，剩余的血液仍将按计划进行。

使用 FANci2 进行胃排空测试

固体膳食的胃排空率测量将在饱腹感测试后7天内使用13C-辛酸呼气试验完成。 禁食 12 小时后，患者需要摄入一个煎鸡蛋和 2 片面包，其中含有 100 ul 溶解在蛋黄中的 13C-辛酸。 呼出的气体将每隔 15 分钟收集一次，直到 4 小时过去。 呼出气体的 13CO2 含量将通过呼气测试装置（FANci2，FAN GmbH.，德国）测量。 富含 13C-辛酸的膳食被排空到胃中并在十二指肠中被消化后，释放出 13CO2。

治疗随机化

基线调查后，患者将被随机分配到每天 20 毫克埃索美拉唑或外观相同的安慰剂组，持续 8 周。 随机分配顺序将从计算机生成的随机数列表中获得，每组 10 个。 隐蔽分配由独立工作人员根据密封信封中的连续编号分配治疗来实现。 研究药物以连续编号的密封包装形式分发。 服药依从性是通过间隔就诊期间的药丸计数来衡量的。

后续评估

患者将每周使用自我管理的症状问卷报告他们的个人消化不良症状。 在第 4 周和第 8 周，他们将需要使用整体症状评估对其整体症状反应进行额外评级。 要求患者对“在过去 7 天内症状是否得到充分缓解？”的问题给出“是”或“否”的二元回答。 饱腹感测试和血液采样，胃排空研究将在 8 周治疗结束时重复进行。