Estudo de funções gástricas e inibidores da bomba de prótons (IBP)

Fundo

A dispepsia funcional é um dos distúrbios digestivos mais comuns. É um distúrbio gastrointestinal funcional caracterizado por sintomas epigástricos recorrentes crônicos, como dor, queimação e uma variedade de sintomas pós-prandiais, com ausência de patologia orgânica demonstrável identificada nas investigações. Foi relatado que a dispepsia funcional afeta 10-30% da população adulta.

A fisiopatologia da dispepsia funcional é incerta. Acredita-se que seja um distúrbio heterogêneo. Vários fatores têm sido implicados na fisiopatologia da dispepsia funcional. Tem sido relatado que o esvaziamento gástrico retardado, acomodação gástrica proximal prejudicada, hipersensibilidade visceral e gastrite por Helicobacter pylori desempenham um papel no desenvolvimento de dispepsia funcional. No entanto, a correlação entre essas anormalidades fisiológicas e a sintomatologia da dispepsia funcional é pobre. Ainda é controverso se esses fatores fisiopatológicos são responsáveis ​​por sintomas específicos na dispepsia funcional.

Embora o mecanismo da dispepsia funcional não seja claro, o tratamento também está longe de ser satisfatório. O inibidor da bomba de prótons tem sido recomendado como tratamento de primeira linha para dispepsia funcional e foi demonstrado que o uso de IBP está associado a uma redução de 14% no risco de dispepsia persistente em comparação ao placebo. No entanto, o mecanismo de alívio dos sintomas não é claro. Embora o IBP exerça seu efeito principalmente por meio da supressão dos sintomas induzidos pelo ácido, estudos recentes mostraram que o IBP pode afetar a função da motilidade gástrica, como o volume gástrico, o esvaziamento gástrico e o desencadeamento do complexo motor migratório. A maioria desses estudos foi realizada em voluntários saudáveis ​​que receberam apenas um curso muito curto de IBP. A correlação entre sintoma e esvaziamento gástrico é inexistente nesses estudos.

Mira

• Avaliar o efeito do esomeprazol no esvaziamento gástrico
• Avaliar a relação entre sintoma dispéptico e esvaziamento gástrico

Hipótese

A IBP de longo prazo alivia os sintomas dispépticos por meio da aceleração da taxa de esvaziamento gástrico

Design de estudo

Ensaio duplo-cego randomizado controlado por placebo

Avaliação de linha de base

• Demográfico: idade, sexo
• Medidas antropométricas: índice de massa corporal, altura, peso e circunferência da cintura
• Questionário de triagem FGI (v.2, 20090106) para triagem de distúrbios gastrointestinais funcionais de acordo com os critérios de Roma III.
• Questionário de sintomas de dispepsia funcional (FDSQ) (20080416): um questionário de pontuação de sintomas dispépticos de 8 itens: escala Likert de 4 pontos para avaliação de dor epigástrica, queimação epigástrica, arrotos, distensão abdominal, plenitude pós-prandial, saciedade precoce, náuseas e vômitos e um global avaliação de sintomas dispépticos.
• Questionário de sintomas de DRGE (GERDSQ) (20080416): Questionário de pontuação de sintomas de DRGE.
• Questionário de sintomas da síndrome do intestino irritável (IBSSQ) (20080428): questionário de pontuação de sintomas da SII.

Teste de saciedade e perfil de grelina

Depois de um jejum noturno, os pacientes são instruídos a ingerir Assegurar® (1,06 kcal/ml; 22% de gordura, 64% de carboidrato e 14% de proteína) a uma taxa constante de 30ml/min e preencher uma Escala de Avaliação de Plenitude (FRS) em Intervalos de 3 minutos (ex. 0min, 3min, 6min…). O teste será interrompido quando a pontuação de 4, que equivale a plenitude insuportável, for alcançada em FRS. O volume (caloria) de Assegurar que é ingerido será registrado e servirá como marcador substituto da função de saciedade. Amostras seriadas de sangue (2ml cada) também serão coletadas em 0, 30, 60, 90, 120min durante o teste para análise do perfil de grelina e gastrina. Se o teste for interrompido antes de 120 minutos, o sangue restante ainda será coletado de acordo com o cronograma.

Teste de esvaziamento gástrico com FANci2

A medição da taxa de esvaziamento gástrico da refeição sólida será realizada usando o teste respiratório do ácido 13C-octanóico dentro de 7 dias após o teste de saciedade. Após jejum de 12 horas, o paciente é solicitado a ingerir um ovo frito com 2 pedaços de pão que contém 100 ul de ácido 13C-octanóico dissolvido na gema do ovo. O gás exalado será coletado em intervalos de 15 minutos até que 4 horas tenham se passado. O conteúdo de 13CO2 do gás exalado será medido por um dispositivo de teste respiratório (FANCi2, FAN GmbH.,Alemanha). O 13CO2 é liberado após a refeição enriquecida com ácido 13C-octanóico ser esvaziada no estômago e digerida no duodeno.

Randomização do tratamento

Após as investigações iniciais, os pacientes serão aleatoriamente designados para Esomeprazol 20 mg por dia ou placebo de aparência idêntica por 8 semanas. A sequência de alocação aleatória será obtida de uma lista gerada por computador de números aleatórios em blocos de 10. A alocação oculta é realizada por uma equipe independente que atribui tratamentos de acordo com números consecutivos em envelopes lacrados. Os medicamentos do estudo são dispensados ​​como embalagens lacradas em números consecutivos. A adesão à medicação é medida pela contagem de comprimidos durante as visitas de intervalo.

Avaliação de acompanhamento

Os pacientes relatarão seus sintomas dispépticos individuais semanalmente usando um questionário de sintomas auto-administrado. Na semana 4 e na semana 8, eles precisarão dar uma classificação adicional em sua resposta geral de sintomas usando a avaliação global de sintomas. Os pacientes são solicitados a dar uma resposta dicotômica de "sim" ou "não" à pergunta "Você teve alívio adequado dos sintomas nos últimos 7 dias?". Teste de saciedade e amostragem de sangue, estudo de esvaziamento gástrico serão repetidos no final do tratamento de 8 semanas.