Studie zu Magenfunktionen und Protonenpumpenhemmern (PPI).

Hintergrund

Funktionelle Dyspepsie ist eine der häufigsten Verdauungsstörungen. Es ist eine funktionelle Magen-Darm-Störung, die durch chronisch rezidivierende epigastrische Symptome wie Schmerzen, Brennen und eine Vielzahl von postprandialen Symptomen gekennzeichnet ist, ohne dass bei Untersuchungen eine nachweisbare organische Pathologie festgestellt wurde. Es wurde berichtet, dass 10–30 % der erwachsenen Bevölkerung von funktioneller Dyspepsie betroffen sind.

Die Pathophysiologie der funktionellen Dyspepsie ist ungewiss. Es wird angenommen, dass es sich um eine heterogene Störung handelt. An der Pathophysiologie der funktionellen Dyspepsie sind verschiedene Faktoren beteiligt. Es wurde berichtet, dass verzögerte Magenentleerung, beeinträchtigte proximale Magenakkommodation, viszerale Überempfindlichkeit und Helicobacter-pylori-Gastritis eine Rolle bei der Entwicklung einer funktionellen Dyspepsie spielen. Die Korrelation zwischen diesen physiologischen Anomalien und der Symptomatik der funktionellen Dyspepsie ist jedoch gering. Ob diese pathophysiologischen Faktoren für spezifische Symptome bei der funktionellen Dyspepsie verantwortlich sind, ist noch umstritten.

Während der Mechanismus der funktionellen Dyspepsie unklar ist, war die Behandlung ebenfalls alles andere als zufriedenstellend. Protonenpumpenhemmer wurden als First-Line-Behandlung für funktionelle Dyspepsie empfohlen, und es wurde gezeigt, dass die Anwendung von PPI im Vergleich zu Placebo mit einer 14%igen Verringerung des Risikos einer anhaltenden Dyspepsie verbunden ist. Der Mechanismus der Symptomlinderung ist jedoch unklar. Während PPI seine Wirkung hauptsächlich durch die Unterdrückung von säureinduzierten Symptomen ausübt, haben neuere Studien gezeigt, dass PPI die Funktion der Magenmotilität wie Magenvolumen, Magenentleerung und Triggerung des migratorischen motorischen Komplexes beeinflussen kann. Die meisten dieser Studien wurden an gesunden Freiwilligen durchgeführt, die nur eine sehr kurze PPI-Kur erhielten. Die Korrelation zwischen Symptom und Magenentleerung fehlt in diesen Studien.

Ziele

• Bewertung der Wirkung von Esomeprazol auf die Magenentleerung
• Bewertung der Beziehung zwischen dyspeptischen Symptomen und Magenentleerung

Hypothese

Langzeit-PPI lindert dyspeptische Symptome durch Beschleunigung der Magenentleerungsrate

Studiendesign

Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie

Grundlegende Bewertung

• Demographisch: Alter, Geschlecht
• Anthropometrische Messungen: Body-Mass-Index, Größe, Gewicht und Taillenumfang
• FGI-Screening-Fragebogen (v.2, 20090106) zum Screening auf funktionelle Magen-Darm-Erkrankungen gemäß den Rom-III-Kriterien.
• Functional Dyspepsie Symptom Questionnaire (FDSQ) (20080416): ein 8-Punkte-Dyspepsie-Symptom-Score-Fragebogen: 4-Punkte-Likert-Skala zur Bewertung von epigastrischen Schmerzen, epigastrischem Brennen, Aufstoßen, Blähungen, postprandialem Völlegefühl, früher Sättigung, Übelkeit und Erbrechen und global dyspeptische Symptombeurteilung.
• GERD-Symptom-Fragebogen (GERDSQ) (20080416): GERD-Symptom-Score-Fragebogen.
• Reizdarmsyndrom-Symptom-Fragebogen (IBSSQ) (20080428): IBS-Symptom-Score-Fragebogen.

Sättigungstest und Ghrelin-Profil

Nach einer nächtlichen Fastenzeit werden die Patienten angewiesen, Certain® (1,06 kcal/ml; 22 % Fett, 64 % Kohlenhydrate und 14 % Protein) mit einer konstanten Rate von 30 ml/min einzunehmen und eine Fullness Rating Scale (FRS) zu vervollständigen 3-Minuten-Intervalle (z. 0min, 3min, 6min…). Der Test endet, wenn in FRS eine Punktzahl von 4 erreicht wird, was einer unerträglichen Fülle entspricht. Die aufgenommene Menge (Kalorie) von Stellen Sie sicher, dass sie aufgezeichnet wird und als Ersatzmarker für die Sättigungsfunktion dient. Serielle Blutproben (jeweils 2 ml) werden auch bei 0, 30, 60, 90, 120 Minuten während des Tests zur Bestimmung des Ghrelin- und Gastrinprofils entnommen. Wenn der Test vor 120 Minuten abgebrochen wird, wird das verbleibende Blut weiterhin planmäßig entnommen.

Magenentleerungstest mit FANci2

Die Messung der Magenentleerungsrate einer festen Mahlzeit wird mit einem 13C-Octansäure-Atemtest innerhalb von 7 Tagen nach dem Sättigungstest durchgeführt. Nach 12-stündigem Fasten muss der Patient ein Spiegelei mit 2 Stück Brot einnehmen, das 100 ul in Eigelb gelöste 13C-Octansäure enthält. Das ausgeatmete Gas wird in 15-Minuten-Intervallen gesammelt, bis 4 Stunden vergangen sind. Der 13CO2-Gehalt des ausgeatmeten Gases wird mit einem Atemtestgerät (FANci2, FAN GmbH, Deutschland) gemessen. 13CO2 wird freigesetzt, nachdem die mit 13C-Octansäure angereicherte Mahlzeit in den Magen geleert und im Zwölffingerdarm verdaut wurde.

Randomisierung der Behandlung

Nach Ausgangsuntersuchungen werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip 8 Wochen lang entweder täglich 20 mg Esomeprazol oder einem identisch aussehenden Placebo zugeteilt. Die zufällige Zuordnungssequenz wird aus einer computergenerierten Liste von Zufallszahlen in 10er-Blöcken gewonnen. Die verdeckte Zuordnung erfolgt durch einen unabhängigen Mitarbeiter, der Behandlungen nach fortlaufenden Nummern in versiegelten Umschlägen zuordnet. Studienmedikationen werden als versiegelte Packungen in fortlaufenden Nummern ausgegeben. Die Medikationsadhärenz wird anhand der Pillenzahl während der Intervallbesuche gemessen.

Folgebeurteilung

Die Patienten melden ihre individuellen dyspeptischen Symptome wöchentlich anhand eines selbst auszufüllenden Symptomfragebogens. In Woche 4 und Woche 8 müssen sie eine zusätzliche Bewertung ihrer Gesamtsymptomreaktion unter Verwendung einer globalen Symptombewertung abgeben. Die Patienten müssen die Frage „Haben Sie in den letzten 7 Tagen eine ausreichende Linderung der Symptome festgestellt?“ dichotom mit „Ja“ oder „Nein“ beantworten. Sättigungstest und Blutentnahme, Magenentleerungsstudie wird am Ende der 8-wöchigen Behandlung wiederholt.