Gastric Functions & Proton Pump Inhibitor Studie (PPI).

Bakgrund

Funktionell dyspepsi är en av de vanligaste matsmältningsbesvären. Det är en funktionell gastrointestinal störning som kännetecknas av kroniskt återkommande epigastriska symtom såsom smärta, sveda och en mängd postprandiala symtom med frånvaro av påvisbar organisk patologi som identifierats vid undersökningar. Det har rapporterats att funktionell dyspepsi drabbar 10-30 % av den vuxna befolkningen.

Patofysiologin för funktionell dyspepsi är osäker. Det tros vara en heterogen störning. Olika faktorer har varit inblandade i patofysiologin för funktionell dyspepsi. Det har rapporterats att fördröjd magtömning, försämrad proximal gastrisk ackommodation, visceral överkänslighet och Helicobacter pylori gastrit spelar en roll i utvecklingen av funktionell dyspepsi. Korrelationen mellan dessa fysiologiska abnormiteter och symptomatologi för funktionell dyspepsi är dock dålig. Det är fortfarande kontroversiellt om dessa patofysiologiska faktorer är ansvariga för specifika symtom vid funktionell dyspepsi.

Även om mekanismen för funktionell dyspepsi är oklar, har behandlingen också varit långt ifrån tillfredsställande. Protonpumpshämmare har rekommenderats som förstahandsbehandling för funktionell dyspepsi och det har visat sig att användningen av PPI är associerad med en 14 % minskning av risken för ihållande dyspepsi jämfört med placebo. Mekanismen för symtomlindring är dock oklar. Medan PPI utövar sin effekt främst genom undertryckande av syra-inducerade symtom, har nyligen genomförda studier visat att PPI kan påverka magsäckens motilitetsfunktion såsom magvolym, magtömning och triggning av migrerande motorkomplex. De flesta av dessa studier utfördes på friska frivilliga som endast fick en mycket kort kur av PPI. Korrelationen mellan symtom och magtömning saknas i dessa studier.

Mål

• För att utvärdera effekten av esomeprazol på magtömning
• Att utvärdera sambandet mellan dyspeptiska symptom och magtömning

Hypotes

Långvarig PPI lindrar dyspeptiska symptom genom acceleration av magtömningshastigheten

Studera design

Dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie

Baslinjebedömning

• Demografisk: ålder, kön
• Antropometriska mått: body mass index, längd, vikt och midjemått
• FGI Screening Questionnaire (v.2, 20090106) för screening av funktionell gastrointestinal störning enligt Rom III kriterier.
• Functional dyspepsi symptom questionnaire (FDSQ) (20080416): en 8-punkts frågeformulär för dyspeptiska symptom: 4-gradig Likert-skala för bedömning av epigastrisk smärta, epigastrisk sveda, rapningar, uppblåsthet, postprandial fullhet, tidig mättnad, illamående och kräkningar och en global dyspeptisk symtombedömning.
• GERD Symtom frågeformulär (GERDSQ) (20080416): GERD symptom poäng frågeformulär.
• Irritable Bowel Syndrome Symptom questionnaire (IBSSQ) (20080428): IBS symptom score questionnaire.

Mättnadstest och ghrelinprofil

Efter en fasta över natten instrueras patienterna att inta Ensure® (1,06 kcal/ml; 22 % fett, 64 % kolhydrater och 14 % protein) med en konstant hastighet på 30 ml/min och slutföra en fullhetsklassningsskala (FRS) vid 3-minutersintervaller (dvs. 0 min, 3 min, 6 min...). Testet avbryts när poängen 4, vilket motsvarar outhärdlig fyllighet, uppnås i FRS. Volymen (kalori) av Ensure som intas kommer att registreras och den fungerar som surrogatmarkör för mättnadsfunktion. Serieblodprov (2 ml vardera) kommer också att tas vid 0, 30, 60, 90, 120 minuter under testet för analys av ghrelin- och gastrinprofilen. Om testet avbryts före 120 minuter kommer det återstående blodet fortfarande att tas enligt schemat.

Magtömningstest med FANci2

Mätning av magtömningshastigheten för fast måltid kommer att utföras med 13C-oktansyra utandningstest inom 7 dagar efter mättnadstest. Efter 12 timmars fasta krävs att patienten får i sig ett stekt ägg med 2 brödbitar som innehåller 100 ul 13C-oktansyra löst i äggula. Utandad gas kommer att samlas upp med 15 minuters intervall tills 4 timmar har gått. 13CO2-halten i utandningsgasen kommer att mätas med en utandningstestanordning (FANci2, FAN GmbH., Tyskland). 13CO2 frisätts efter att den 13C-oktansyraberikade måltiden töms i magen och smälts i tolvfingertarmen.

Randomisering av behandling

Efter baslinjeundersökningar kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas antingen Esomeprazole 20 mg dagligen eller identiskt utseende placebo i 8 veckor. Den slumpmässiga tilldelningssekvensen kommer att erhållas från en datorgenererad lista med slumptal i block om 10. Dold tilldelning uppnås av en oberoende personal som tilldelar behandlingar enligt löpande nummer i förseglade kuvert. Studieläkemedel dispenseras som förseglade förpackningar i på varandra följande antal. Läkemedelsvidhäftning mäts genom antalet piller under intervallbesök.

Uppföljande bedömning

Patienterna kommer att rapportera sina individuella dyspeptiska symtom veckovis med hjälp av ett självadministrativt symtomenkät. Vid vecka 4 och vecka 8 kommer de att behöva ge ett ytterligare betyg på sin övergripande symtomrespons med hjälp av global symtombedömning. Patienterna måste ge ett dikotomt svar med antingen "ja" eller "nej" på frågan som säger "Har du adekvat lindring av symtomen under de senaste 7 dagarna?". Mättnadstest och blodprovstagning, gastrisk tömningsstudie kommer att upprepas i slutet av 8 veckors behandling.