Aezea® (Cenersen) 和化疗对年龄≥ 55 岁且对前线入门课程无反应的 AML 受试者
2014年9月16日 更新者：Eleos, Inc.
在一项随机双盲安慰剂对照多中心研究中，Aezea (Cenersen) 联合化疗治疗对单一前线诱导课程无反应的 ≥55 岁急性髓性白血病受试者
本研究的目的是评估 cenersen 联合 4 个周期的高剂量和低剂量化疗（伊达比星和阿糖胞苷）是否提高了 55 岁以上未接受过化疗的急性髓性白血病 (AML) 患者的完全缓解率显示对单个积极的前线入门课程的响应（CR、CRi 或 PR）。
研究概览
详细说明
Cenersen 是一种硫代磷酸酯反义寡核苷酸，序列为 5'-CCCTG5-CTCCC10-CCCTG15-GCTCC20-3'。 对于 AML，cenersen 可特异性阻断干细胞中的 p53 表达。 当 AML 干细胞分裂时，cenersen 使它们对伊达比星、依托泊苷和可能的 ara-C 引起的低水平 DNA 损伤敏感。
由于 AML 干细胞并非在任何给定时间都在分裂，因此该方案旨在在两到三个月内用总共四个周期的 cenersen 加化疗来治疗患者。 在有限的时间内，增殖的非干细胞有望在干细胞被耗尽的同时维持甚至扩大肿瘤。 增殖中的非干细胞如果得不到干细胞的补给，经过几次分裂后都会变成末期母细胞，被淘汰。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 为响应他们的第一个一线治疗疗程，未达到反应（CR、CRi 或 PR）且在单个前线疗程开始后第 14 - 42 天之间 BM 标本中骨髓母细胞≥ 15% 的患者. 如果在该时间范围内 BM 发育不全，则可以在随后的两周内重复 BM 评估，如果骨髓中原始细胞≥ 15%，则患者进入研究。
- ≥55岁
- 了解在任何给定疗程期间从治疗前 1 天到治疗后 1 天不服用扑热息痛（对乙酰氨基酚）或高剂量抗氧化剂的重要性
- 开始治疗后的预期寿命超过 4 周
- 继发性 AML 和先前的血液病一样是允许的
- Zubrod 性能状态 ≤ 2
- 已从先前化疗的急性毒性中恢复（≤ 2 级）
- 已签署知情同意书
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (UNL) 和丙氨酸氨基转移酶 [ALT（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)）] ≤ 2.5 x UNL
- 肌酐≤ 1.5 x UNL
- 血清镁应在正常范围内（可以接受镁替代）
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) >50%
- 能够按照研究地点的治疗计划接受所有疗程
- 愿意按照协议的要求遵守预定的后续行动
- 如果绝经前和性活跃，使用适当的避孕技术；示例包括植入式、注射式或口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、绝育或性禁欲
- 如果绝经前，筛查时妊娠试验呈阴性
排除标准：
- 存在任何肺炎，无论严重程度如何或其他危及生命的疾病，包括但不限于持续感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、高血压、不稳定高血压病史、对药物治疗依从性差的病史抗高血压方案、注册前 6 个月内发生心肌梗死、糖尿病或广泛且有症状的肺间质纤维化、慢性肝病或精神疾病/限制遵守研究要求的社会情况
- 急性早幼粒细胞白血病（APL [FAB 分类 M3]）
- 课程 2 完成前的移植要求
- 同时使用其他实验药物（即未批准用于临床适应症的药物）或在课程 1 开始前 30 天内接受过其他研究药物
- 怀孕（包括筛查访视时妊娠试验阳性）或哺乳期
- 已知的 HIV 感染
- 活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病
- 纠正贫血后在休息或轻微运动时出现呼吸困难
- 已知或怀疑对伊达比星或 ara-C 过敏或过敏
- 课程 1 开始后两周内发生大手术
- 根据本方案开始治疗前两周内进行化疗，或 7 天内进行羟基脲治疗
- 在任何疗程的治疗前 1 天至治疗后 1 天，经适当解释不准备排除使用扑热息痛（扑热息痛）或含扑热息痛药物的患者
- 不准备承诺在任何给定疗程期间从治疗前 1 天到治疗后 1 天排除高剂量抗氧化剂的患者
- 影响给予知情同意、遵守方案或完成研究的能力的医学或精神疾病
- 主要研究者或临床工作人员认为在研究期间无法遵守方案要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：cenersen、伊达比星、阿糖胞苷
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注射液，静脉滴注，0.1 mg/kg/h x 24h x 4天，0.4 mg/kg/h x 3h x 4天
其他名称：
伊达比星、阿糖胞苷
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂、伊达比星、阿糖胞苷
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伊达比星、阿糖胞苷
其他名称：
注射液，静脉滴注，0.1 mg/kg/h x 24h x 4天，0.4 mg/kg/h x 3h x 4天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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安全简介
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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完全缓解 + 完全缓解伴不全血细胞计数恢复率
大体时间：在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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形态学无白血病状态率
大体时间：在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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部分缓解率
大体时间：在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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缓解持续时间
大体时间：2年
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2年
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早期死亡是指治疗开始后 30、60 和 90 天的死亡
大体时间：治疗开始后 30、90 和 90 天
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治疗开始后 30、90 和 90 天
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中性粒细胞和血小板恢复时间
大体时间：在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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在课程 1 的第 28-42 天和课程 2 的第 28-42 天之内
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完全缓解后死亡
大体时间：2年
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2年
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祖布罗德分数
大体时间：在前线评估（筛选）期间；课程 1：第 6、15、18 天和第 28-42 天；课程 2：第 1、7、15、18 天和第 28-42 天；课程 3：第 1 天和第 6 天；课程 4：第 1 天和第 6 天
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在前线评估（筛选）期间；课程 1：第 6、15、18 天和第 28-42 天；课程 2：第 1、7、15、18 天和第 28-42 天；课程 3：第 1 天和第 6 天；课程 4：第 1 天和第 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Larry J Smith, PhD、Eleos, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (预期的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2012年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月27日
首次发布 (估计)
2009年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月16日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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