Aezea® (Cenersen) e quimioterapia para indivíduos com LMA ≥ 55 anos de idade sem resposta ao curso de indução da linha de frente

Critério de inclusão:

• Em resposta ao seu primeiro curso de tratamento de linha de frente, pacientes que não atingiram uma resposta (CR, CRi ou PR) e têm ≥ 15% de blastos de medula óssea em uma amostra de MO entre os dias 14 a 42 do início de um único curso de linha de frente . Se dentro desse prazo a MO for hipoplásica, a avaliação da MO pode ser repetida em um período subsequente de duas semanas e o paciente entra no estudo se houver ≥ 15% de blastos na medula óssea.
• ≥ 55 anos
• Compreender a importância de não tomar paracetamol (acetaminofeno) ou altas doses de antioxidantes desde 1 dia antes até 1 dia após o tratamento durante qualquer curso
• Ter uma expectativa de vida de mais de 4 semanas após o início do tratamento
• LMA secundária é permitida, assim como distúrbios hematológicos antecedentes
• Status de desempenho Zubrod ≤ 2
• Recuperaram-se de toxicidades agudas de quimioterapia anterior (≤ Grau 2)
• Ter assinado um consentimento informado
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (UNL) e Alanina Amino Transferase [ALT (Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT))] ≤ 2,5 x UNL
• Creatinina ≤ 1,5 x UNL
• O magnésio sérico deve estar dentro da faixa normal (a reposição de Mg é aceitável)
• Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) de > 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
• Capacidade de receber todos os cursos de terapia, conforme descrito nos cronogramas de tratamento no centro de investigação
• Disposição para cumprir o acompanhamento agendado conforme exigido pelo protocolo
• Uso de técnicas anticoncepcionais adequadas em caso de pré-menopausa e vida sexual ativa; exemplos incluem contraceptivos implantáveis, injetáveis ​​ou orais, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilização ou abstinência sexual
• Se estiver na pré-menopausa, tenha testes de gravidez negativos na triagem

Critério de exclusão:

• Presença de qualquer pneumonia independentemente da gravidade ou outra doença com risco de vida, incluindo, mas não limitado a, infecção em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão arterial, história de hipertensão lábil, história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo, infarto do miocárdio menor ou igual a 6 meses antes do registro, diabetes ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão, doença hepática crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Leucemia promielocítica aguda (APL [classificação FAB M3])
• Requisito para transplante antes da conclusão do Curso 2
• Uso concomitante de outros agentes experimentais (ou seja, medicamentos não aprovados para indicações clínicas) ou ter recebido outros agentes experimentais nos 30 dias anteriores ao início do Curso 1
• Gravidez (inclui um teste de gravidez positivo na visita de triagem) ou lactação
• Infecção por HIV conhecida
• Hepatite B ou C ativa ou outra doença hepática ativa
• Presença de dispneia em repouso ou aos mínimos esforços após correção para anemia
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ou suspeita à idarrubicina ou ara-C
• Ocorrência de cirurgia de grande porte dentro de duas semanas do início do Curso 1
• Quimioterapia dentro de duas semanas antes do início da terapia sob este protocolo, ou hidroxiureia dentro de 7 dias
• Pacientes que, com explicação apropriada, não estão preparados para excluir o uso de paracetamol (acetaminofeno) ou medicamentos contendo paracetamol desde 1 dia antes até 1 dia após o tratamento durante qualquer curso
• Pacientes que não estão preparados para se comprometer com a exclusão de altas doses de antioxidantes desde 1 dia antes até 1 dia após o tratamento durante qualquer curso determinado
• Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade de dar consentimento informado, cumprir o protocolo ou concluir o estudo
• Incapacidade, na opinião do investigador principal ou da equipe clínica, de cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo