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使用拉帕替尼联合曲妥珠单抗与单独使用曲妥珠单抗相比，继续抑制 HER2

2019年6月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

拉帕替尼加曲妥珠单抗与曲妥珠单抗作为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者完成一线或二线曲妥珠单抗加化疗后继续 HER2 抑制治疗的随机、III 期、开放标签研究

这是一项随机、开放标签、多中心 III 期研究，评估拉帕替尼联合曲妥珠单抗与曲妥珠单抗单独作为 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 女性的持续 HER2 抑制治疗的疗效和安全性。 符合条件的受试者应该已经完成​​了 12 至 24 周的曲妥珠单抗加化疗的一线或二线治疗，所有转移病灶完全消失，或转移性疾病持续存在（疾病稳定），没有明确的进展或新病灶的发生，并被指示继续单独接受曲妥珠单抗作为维持治疗。 进入 LPT112515 一线治疗研究的合格受试者不应有已知的中枢神经系统 (CNS) 转移病史；进入二线治疗研究的受试者不应具有已知的 CNS 转移病史或具有稳定的（无症状且停用类固醇≥3 个月）CNS 转移。 本研究的主要目的是比较随机接受拉帕替尼加曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性 MBC 受试者与随机接受单独曲妥珠单抗治疗的受试者的无进展生存期 (PFS)。 次要目标包括总生存期、临床获益反应率（CR、PR 或 SD ≥ 24 周）以及 2 个治疗组的定性和定量不良事件概况。 据估计，需要 280 名受试者（每组 140 名）才能观察到 193 次 PFS 事件。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
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    • Ontario
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        • Novartis Investigative Site
      • Gilbert、Arizona、美国、85297
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        • Novartis Investigative Site
      • Sedona、Arizona、美国、86336
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • Novartis Investigative Site
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      • La Jolla、California、美国、92037
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65201
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      • Las Vegas、Nevada、美国、89128
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary、North Carolina、美国、27518
        • Novartis Investigative Site
      • Elizabeth City、North Carolina、美国、27909
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      • Washington、North Carolina、美国、27889
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
        • Novartis Investigative Site
      • Radnor、Pennsylvania、美国、19087
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    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont、Texas、美国、77701
        • Novartis Investigative Site
      • Bedford、Texas、美国、76022
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        • Novartis Investigative Site
      • El Paso、Texas、美国、79902
        • Novartis Investigative Site
      • El Paso、Texas、美国、79915
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76132
        • Novartis Investigative Site
      • Garland、Texas、美国、75042
        • Novartis Investigative Site
      • Grapevine、Texas、美国、76051
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77024
        • Novartis Investigative Site
      • Kerrville、Texas、美国、78028
        • Novartis Investigative Site
      • Odessa、Texas、美国、79761
        • Novartis Investigative Site
      • Plano、Texas、美国、75093
        • Novartis Investigative Site
      • Plano、Texas、美国、75075
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78258-3912
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Bountiful、Utah、美国、84010
        • Novartis Investigative Site
      • Layton、Utah、美国、84041
        • Novartis Investigative Site
      • Murray、Utah、美国、84157-7000
        • Novartis Investigative Site
      • Provo、Utah、美国、84604
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Novartis Investigative Site
      • Salt Lake City、Utah、美国、84102
        • Novartis Investigative Site
      • Sandy、Utah、美国、84094
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、美国、22205
        • Novartis Investigative Site
      • Chesapeake、Virginia、美国、23320
        • Novartis Investigative Site
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Novartis Investigative Site
      • Gainesville、Virginia、美国、20155
        • Novartis Investigative Site
      • Hampton、Virginia、美国、23666
        • Novartis Investigative Site
      • Leesburg、Virginia、美国、20176
        • Novartis Investigative Site
      • Newport News、Virginia、美国、23606
        • Novartis Investigative Site
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Novartis Investigative Site
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23456
        • Novartis Investigative Site
      • Williamsburg、Virginia、美国、23185
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Edmonds、Washington、美国、98026
        • Novartis Investigative Site
      • Federal Way、Washington、美国、98003
        • Novartis Investigative Site
      • Gig Harbor、Washington、美国、98332
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood、Washington、美国、98499
        • Novartis Investigative Site
      • Puyallup、Washington、美国、98372
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98133
        • Novartis Investigative Site
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书（ICF）
  • 女性，≥18岁
  • 经组织学证实的远处转移的乳腺癌（转移性乳腺癌）
  • 原发性肿瘤或转移性疾病部位侵袭性成分中 HER2 过表达或基因扩增的记录定义为：
  • 3+ 通过 IHC 和/或
  • 通过荧光、显色或银原位杂交 [FISH、CISH 或 SISH； >每个核 6 个 HER2/neu 基因拷贝或一个 FISH、CISH 或 SISH HER2 基因拷贝与 17 号染色体的信号比≥2.0]
  • 完成了 12 至 24 周的曲妥珠单抗联合化疗的一线或二线治疗
  • 所有病灶完全消失，或转移性疾病（疾病稳定）持续存在，无明确进展或新病灶出现
  • 在随机化之前接受的治疗过程中病变反应的记录（即肿瘤负荷的改善或没有恶化；没有新的病变）
  • 参与研究不需要可测量的疾病
  • 没有已知或疑似（相关的神经系统体征和症状）脑转移（包括软脑膜受累）
  • 接受二线治疗（完成 12-24 周的曲妥珠单抗加化疗二线治疗）的受试者允许稳定的脑转移（定义为无症状且停用类固醇≥3 个月）
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) 基线≥50%
  • 完成筛选评估
  • 有足够的骨髓和器官功能

排除标准：

  • 其他恶性肿瘤病史。 5 年无病或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌（基底或鳞状）病史的受试者符合条件
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 >2
  • 同时进行抗癌治疗，激素受体阳性乳腺癌患者的抗激素治疗除外
  • 与研究药物同时治疗
  • 既往接受抗 HER2 治疗，曲妥珠单抗或拉帕替尼除外
  • 与方案规定的禁用药物同时治疗（详见方案）
  • 严重的心脏病或身体状况，包括但不限于：
  • 不受控制的心律失常
  • 不受控制或有症状的心绞痛
  • 充血性心力衰竭 (CHF) 病史
  • 心肌梗塞 <6 个月从研究开始
  • 急性或当前活动性（需要抗病毒治疗）肝脏或胆道疾病（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的受试者除外）
  • 可能干扰研究参与的并发疾病或状况，或任何会干扰受试者安全的严重医学障碍（例如，活动性或不受控制的感染或任何禁止理解或提供知情同意的精神疾病）
  • 有生育能力的女性，包括末次月经时间小于 12 个月的女性（除非手术绝育），她们在研究治疗期间不能或不愿采取充分的避孕措施。 适当的避孕措施包括宫内节育器、使用杀精子剂的屏障方法或口服避孕药（除非临床上对受试者人群禁忌或根据当地惯例，请参阅方案了解更多详情）
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的大切除术。
  • 已知立即或延迟的超敏反应或对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物的异质性，在研究者或 GSK 医学监督员看来，禁忌表明参与

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：拉帕替尼加曲妥珠单抗
药品：拉帕替尼
口服拉帕替尼 1000 mg，每日一次。 拉帕替尼是一种靶向 HER2 酪氨酸激酶受体的小分子可逆抑制剂。
生物：曲妥珠单抗
每三周静脉曲妥珠单抗 6 mg/kg。 曲妥珠单抗是一种针对 HER2 酪氨酸激酶受体胞外结构域的人源化单克隆抗体。
有源比较器：第 2 组：曲妥珠单抗
生物：曲妥珠单抗
每三周静脉曲妥珠单抗 6 mg/kg。 曲妥珠单抗是一种针对 HER2 酪氨酸激酶受体胞外结构域的人源化单克隆抗体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡的时间，大约 4 年

拉帕替尼加曲妥珠单抗与单独使用曲妥珠单抗的无进展生存期 (PFS)。

无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到疾病进展（有放射学证据）或任何原因死亡的最早日期，或到最后联系日期至 2014 年 2 月 21 日的时间。

使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义疾病进展，目标病灶直径总和增加 20%，作为参考，自治疗开始以来记录的最小总直径（总和必须从最低点绝对增加 5 毫米），或现有非目标病变的明确进展，或新病变的出现。
从随机分组到疾病进展或死亡的时间，大约 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组到死亡的时间，大约 4 年
总生存期定义为随机化日期与因任何原因死亡日期之间的时间间隔（以月为单位）。
从随机分组到死亡的时间，大约 4 年
最佳整体反应
大体时间：大约 4 年
最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发的最佳反应，并且是使用研究人员根据 RECIST v1.1 评估目标病变、非目标病变和新病变的反应以编程方式确定的。 完全缓解 (CR) = 所有目标病灶和非目标病灶（如果适用）消失，并且没有新病灶；部分缓解（PR）=靶病灶和非靶病灶最长直径之和减少≥30%既不是完全缓解也不是进展性疾病（Non-CR/Non-PD）或不可评估（NE）； SD = 既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD； PD = ≥ 20% 从目标病变的最低点增加或新病变的出现。 CR 和 PR 为确认响应。 确认 CR - 在 PD 之前至少相隔 4 周至少两次确定 CR；确认 PR - 在 PD 之前至少间隔 4 周至少两次确定 PR 或更好。
大约 4 年
临床获益反应率（CR、PR 或 SD ≥24 周）
大体时间：大约 4 年

根据研究者根据 RECIST 1.1 标准对反应的评估，临床获益率 (CBR) 定义为在研究​​期间任何时间达到确认的 CR 或 PR 或维持 SD 至少 24 周的患者百分比。

确认 CR - 在 PD 之前至少相隔 4 周至少两次确定 CR；确认 PR - 在 PD 之前至少间隔 4 周至少两次确定 PR 或更好。
大约 4 年
两个治疗组的不良事件概况
大体时间：从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天，大约 8 年。
从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天，大约 8 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月20日

初级完成 (实际的)

2014年2月21日

研究完成 (实际的)

2018年3月30日

研究注册日期

首次提交

2009年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月27日

首次发布 (估计)

2009年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月5日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 112515
  • CLAP016A2306 (其他标识符：Novartis)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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