基于克拉屈滨的全反式维甲酸和米哚妥林诱导治疗复发/难治性 AML (CLAG ATRA AML)

纳入标准：

• 患者必须年满 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用米哚妥林与 ATRA 和 CLAG 联合使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科 2 期联合试验。
• 患者必须被诊断为难治性或复发性 AML。 出于研究目的，难治性 AML 定义为在 2 个周期的诱导化疗后未能达到 CR 或在一个周期的化疗诱导后持续 > 40% 的骨髓原始细胞。 复发性 AML 定义为达到 CR 后疾病复发的任何证据。 早期复发定义为早于 12 个月发生的复发，晚期复发定义为晚于 12 个月发生的复发。
• 患者的 Karnofsky 体能状态必须≥ 70%（除非体能状态不佳与疾病相关）。

• 患者必须具有以下实验室值：

  • AST 和 ALT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。 如果继发于 AML 疾病，实验室值可能会超出此范围。
• 在注册研究之前，患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患者不得患有新诊断的 AML。
• 患者不得患有急性早幼粒细胞白血病
• 患者必须不知道中枢神经系统白血病
• 患者不得对与研究中使用的米哚妥林或其他药物具有相似化学或生物成分的化合物有过敏反应史。
• 患者不得患有任何不受控制或并发的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、6 个月内的心肌梗塞、控制不佳的高血压、控制不佳的糖尿病、慢性肾病、或精神疾病/社会情况会限制对学习要求的遵守。
• 患者不得有任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，这会使他/她处于不可接受的风险中。
• 患者不得同时使用其他抗癌剂或治疗（羟基脲、类固醇和白细胞去除术除外）。
• 女性患者不得怀孕或哺乳。
• 具有生殖潜力的成年人必须采用有效的节育方法。 在整个研究过程中，男女都必须使用屏障避孕药。 有生育能力的妇女在服用米哚妥林前 48 小时必须进行血清妊娠试验阴性。 被认为没有生育能力的女性包括以下任何一种： 至少 5 年没有月经； 5 年内有月经，但闭经至少 2 个月，黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 值在正常范围内（根据实验室使用的绝经后定义）；双侧卵巢切除闭经至少3个月。

• 患者的心脏功能不得受损，包括以下任何一项：

  • QTc > 450 毫秒的心电图筛查
  • 先天性长QT综合征患者
  • 持续性室性心动过速的病史或存在
  • 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
  • 定义为 HR < 50 bpm 的心动过缓
  • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 开始研究药物前 6 个月内患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
  • CHF NY 心脏协会 III 级或 IV 级
  • 在第 1 天后的 14 天内通过 MUGA 或 ECHO 扫描评估射血分数 < 50% 的患者。
• 患者不得有 HIV 感染或活动性病毒性肝炎的已知确诊诊断。
• 患者在第 1 天之前的 30 天内可能未接受过任何研究药物。患者在此试验期间可能未接受过任何其他研究药物。
• 患者不得进行任何外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如 皮肤活检）在第 1 天后的 14 天内。
• 患者不得有任何肺部浸润，包括疑似感染源的肺部浸润。 特别是，肺部感染临床症状已消退但胸部 X 线检查仍有残留肺部浸润的患者在肺部浸润完全消失之前不符合条件。