Kladribinbasert induksjonsterapi med All-Trans Retinoic Acid og Midostaurin ved residiverende/ildfast AML (CLAG ATRA AML)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥18 år gammel. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av midostaurin i kombinasjon med ATRA og CLAG hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 2-kombinasjonsstudier.
• Pasienten må diagnostiseres med refraktær eller residiverende AML. For formålet med studien er refraktær AML definert som manglende oppnåelse av CR etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi eller vedvarende > 40 % benmargsblåsninger etter én syklus med kjemoterapiinduksjon. Residiverende AML er definert som ethvert bevis på tilbakefall av sykdom etter oppnådd CR. Tidlig tilbakefall er definert som tilbakefall som inntreffer tidligere enn 12 måneder og sent tilbakefall er definert som tilbakefall som inntreffer senere enn 12 måneder.
• Pasienten må ha en Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 % (med mindre dårlig ytelsesstatus er relatert til sykdommen).

• Pasienten må ha følgende laboratorieverdier:

  • AST og ALT ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Laboratorieverdier kan være utenfor dette området hvis sekundært til AML-sykdom.
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke ha nydiagnostisert AML.
• Pasienten må ikke ha akutt promyelocytisk leukemi
• Pasienten må ikke ha kjent CNS-leukemi
• Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midostaurin eller andre midler brukt i studien.
• Pasienten må ikke ha noen ukontrollert eller interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt innen 6 måneder, dårlig kontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienten må ikke ha noen tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter ham/henne i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Pasienten kan ikke samtidig bruke andre anti-kreftmidler eller behandlinger (med unntak av hydroksyurea, steroider og leukoferese).
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende.
• Voksne med reproduksjonspotensial må bruke en effektiv prevensjonsmetode. Barriereprevensjonsmidler må brukes gjennom hele studien hos begge kjønn. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 48 timer før administrering av midostaurin. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer noen av følgende: ingen menstruasjon på minst 5 år; menstruasjon innen 5 år, men amenoréisk i minst 2 måneder og verdier for luteiniserende hormon (LH) og follikulærstimulerende hormon (FSH) innenfor normalområdet (i henhold til definisjonen av postmenopausal for laboratoriebruk); bilateral ooforektomi amenoréisk i minst 3 måneder.

• Pasienten må ikke ha nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

  • Screening av EKG med en QTc > 450 msek
  • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikkeltakykardi
  • Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
  • Bradykardi definert som HR < 50 bpm
  • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før oppstart av studiemedisin
  • CHF NY Heart Association klasse III eller IV
  • Pasienter med en ejeksjonsfraksjon < 50 % vurdert ved MUGA- eller ECHO-skanning innen 14 dager etter dag 1.
• Pasienter må ikke ha en kjent bekreftet diagnose av HIV-infeksjon eller aktiv viral hepatitt.
• Pasienten kan ikke ha mottatt noe undersøkelsesmiddel innen 30 dager før dag 1. Det kan hende at pasienten ikke får andre undersøkelsesmidler mens denne studien er på.
• Pasienter må ikke ha hatt noen kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f. hudbiopsi) innen 14 dager etter dag 1.
• Pasienter må ikke ha noe lungeinfiltrat, inkludert de som mistenkes å være av infeksiøs opprinnelse. Spesielt pasienter med opphør av kliniske symptomer på lungeinfeksjon, men med gjenværende lungeinfiltrater på røntgen av thorax, er ikke kvalifisert før lungeinfiltrater er fullstendig forsvunnet.