IAV 诱导缓解继之以 MDCyta+Ven 巩固治疗 ND-AML 的临床研究方案

这是一项前瞻性、多中心、开放标签、单组临床研究，旨在观察和评估伊达比星和阿糖胞苷诱导后中剂量阿糖胞苷巩固治疗对新诊断成人 AML 的有效性和安全性。 本研究结果将有助于了解伊达比星联合阿糖胞苷联合治疗及中剂量阿糖胞苷巩固治疗初诊成人AML的疗效和安全性，为临床实践提供指导。

急性髓系白血病（AML）是一种异质性造血干/祖细胞恶性肿瘤。 世界卫生组织（WHO）将AML定义为外周血或骨髓中原始细胞占20%以上的髓系肿瘤。 它也是成人中最常见的急性白血病，也是全球癌症相关死亡的第十大原因。 AML 的治疗包括诱导治疗和巩固治疗（包括化疗和造血干细胞移植 (HSCT)）。

最常用的是3+7方案。 2018年，我中心对242例接受标准IA方案治疗的初诊AML患者进行回顾性分析，评估其疗效和不良反应，并进行预后因素分析。 研究结果显示IA方案诱导治疗1个疗程的CR率为81.28%；经过多次诱导治疗后，CR率达到92.34%，证实IA方案诱导治疗具有较高的CR率，与许多文献报道一致。

FDA已批准Venetoclax和地西他滨/阿扎胞苷的联合疗法用于治疗不适合强化化疗的老年（>60岁）初诊AML患者。 Venetoclax是全球首个高选择性BCL-2抑制剂，是一种BH3模拟物，可选择性与BCL-2蛋白结合，取代并释放原本与BCL-2结合的促凋亡蛋白，有效诱导肿瘤细胞凋亡。

目前，临床前研究已证实，伊达比星、阿糖胞苷与venetoclax联用在AML的抗肿瘤治疗中具有协同作用。 基于此，CAVEAT研究纳入了51名年龄≥65岁且既往未接受过强化治疗的新诊断原发性或继发性AML患者（包括年龄≥60岁单体核型AML患者）。 患者的中位年龄为 72 岁。 诱导和巩固治疗的治疗方案包括伊达比星、阿糖胞苷和维奈托克（伊达比星和阿糖胞苷强度降低）。 总有效率（ORR）为72%，中位总生存期（OS）为11.2个月。 与继发性 AML 相比，原发性 AML 患者的中位 OS 更长（31.3 个月 vs 6.1 个月）。 最常见的非血液学不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（55%）、败血症（35%）和腹泻（35%）。 这些研究表明，伊达比星、阿糖胞苷和维奈托克的组合对于老年健康 AML 患者是安全且可耐受的，并且可以提供更高的缓解率和更长的生存期。 本研究结果也部分证实了venetoclax联合阿糖胞苷和伊达比星用于老年AML患者诱导化疗的安全性。

鉴于VEN和IA联合治疗老年原发性AML患者取得了良好的缓解率和生存获益，我们计划设计一项前瞻性、单臂、多中心探索性临床试验，以确定基于IA的诱导的有效性和安全性对于初诊成人 AML 患者，采用 VEN 方案联合 IAV 方案，随后采用中剂量阿糖胞苷和维奈托克巩固治疗。 该试验旨在为该患者群体的新型诱导和巩固治疗策略提供循证支持。

在这项研究中，我们还计划评估伊达比星、阿糖胞苷和维奈托克联合用药作为诱导治疗，随后用中剂量阿糖胞苷和维奈托克巩固治疗新诊断的成人 AML 患者的疗效和安全性。 目的是为这些患者提供更安全、更有效的治疗选择。

签署知情同意书后，新诊断/符合强化治疗条件的年轻AML患者将在筛选期间接受规定的各项检查。 所有不符合排除标准的合格参与者应在基线和诱导治疗阶段的第 1、3、5、7、9、11、13、15 和 21 天以及治疗后的第 1 天和 21 天进行随访。巩固治疗阶段的每个周期。 退出研究时或研究结束时还应进行随访，以进行评估和监测。

签署知情同意书后，新诊断/适合强化治疗的年轻AML患者将在筛查期间接受筛查和规定的各种检查。 所有不符合排除标准的合格参与者将在基线以及诱导治疗阶段的第 1、3、5、7、9、11、13、15 和 21 天以及第 1 天和第 21 天接受评估巩固治疗阶段每个周期的一天。 随访将在退出/研究完成时进行。

具体治疗方案：

诱导治疗：

Venetoclax：第1天100mg，第2天200mg，第3-8天400mg；口服给药。伊达比星：第1-3天10-12mg/m2；静脉输注。阿糖胞苷：第1-7天100mg/m2；静脉滴注或皮下注射。

缓解后巩固治疗：

Venetoclax：第1-7天400mg；口服。阿糖胞苷：第1-3天每12小时2g/m2；静脉输注。共4个周期。治疗过程中符合自体干细胞移植（ASCT）标准的患者可以进行ASCT。符合移植标准且有合适供者的患者可以进行异基因造血干细胞移植（allo-造血干细胞移植）。