慢性肾脏病中的司维拉姆和继发性甲状旁腺功能亢进症

甲状旁腺激素浓度 ([PTH)] 随着肾小球滤过率 (GFR) 的下降而升高。 这种几乎普遍存在的现象称为继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)。 [PTH] 在慢性肾病中随饮食中的磷酸盐升高。 随着 GFR 下降，[PTH] 也会随着稳定的膳食磷酸盐而升高。 这些现象背后的机制是未知的。

我们假设磷酸盐对皮质远端肾单位 (CDN) 中的 [PTH] 产生影响。 通常情况下，随着慢性肾脏病 (CKD) 的进展，肠道磷酸盐吸收与 GFR 的下降不成正比。 因此，皮质远端肾单位 (CDN) 中的磷酸盐浓度增加，其中 PTH 调节肾小管钙的重吸收。 我们推测增加的 [P]cdn 通过络合降低了游离钙的浓度，因此需要高 [PTH] 来实现足以维持正常钙血症的钙重吸收。 我们可以用代数方式证明 [P]cdn 与 EP/Ccr 比率成正比，其中 EP 是磷酸盐的尿排泄率，Ccr 是肌酐清除率，是 GFR 的替代指标。 EP/Ccr 可以根据血清和尿液等分试样的测量值计算为 [P]u[cr]s/[cr]u。 如果我们的假设是正确的，我们预计 [PTH] 将与 CKD 中的 EP/Ccr 成正比，并且 delta [PTH] 将与通过顺序测定获得的 delta EP/Ccr 成正比。

我们将研究 30 名 CKD 患者和相当数量的对照。 所有受试者都将具有正常钙血症。 将在知情同意的情况下查看一次控件，并在上午 8:00 和 10:00 之间在禁食状态下查看一次以收集尿液和血液样本。

CKD 患者将每隔 4 周进行 5 次就诊。 在第一次访问时，我们将获得知情同意并获得用于测量 25-羟基维生素 D (25OHD) 的标本。 在第 2-5 次访问时，我们将获取必要的样本来测量 PTH、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)、25OHD 和 1,25-二羟基维生素 D (1,25(OH)2D) 的浓度。 我们还将测量血清中的离子化和超滤钙、肌酐和磷以及尿液中的钙、磷和肌酐。 这些测量将使我们能够跟踪干预措施对激素浓度和钙磷稳态参数的影响。

在第 2 次就诊时，我们将根据第 1 次就诊时获得的 [25OHD] 开具维生素 D。 对于 [25OHD] < 32 ng/mL，剂量将为 50,000 单位/天的 D2，持续一周，然后是 2000 毫克/天的 D2，持续 3 周。 对于 [25OHD] > 32 ng/mL，剂量为 D3 2000 mg/d，持续 4 周。 这种干预的目的是尽量减少维生素 D 不足或缺乏导致 SHPT 的可能性。

在第 3 次访问时，我们将指导患者限制磷酸盐饮食。 在第 4 次访问时，我们将量化饮食对代谢的影响，并将随机分配患者接受安慰剂或司维拉姆碳酸盐 800 毫克片剂，每餐 3 片。 在访问 5 时，我们将量化两种干预措施对钙和磷酸盐稳态参数以及激素浓度的影响。 我们将把 [PTH] 对 EP/Ccr 的正回归和 Δ[PTH] 对 ΔEP/Ccr 的正回归视为我们假设的证据。