食物过敏和嗜酸性胃肠道疾病的免疫发病机制
背景:
- 食物过敏的特征是免疫系统对某些食物(如花生、草莓和贝类)产生异常反应。 一些患有这些过敏症的人在接触有问题的食物时会立即出现过敏反应,需要立即治疗以防止出现严重的并发症。 相反,嗜酸性粒细胞相关胃肠道疾病是肠道中的白细胞对某些食物产生反应,导致腹痛、恶心和其他消化问题的相关疾病。 研究人员有兴趣研究这些情况,以更好地了解免疫系统如何对食物过敏做出反应。
目标:
- 检查免疫系统如何对食物过敏原作出反应。
- 检查某些白细胞如何导致患有食物过敏和其他炎症性疾病的个体患病。
合格:
- 年龄在 18 至 65 岁之间且有以下病史的人:(a) 对花生有严重过敏反应(并有花生特异性抗体),(b) 过敏或炎症性疾病,或 (c) 嗜酸性粒细胞相关胃肠道疾病(至少有至少有两种记录的食物过敏)。
- 年龄在 18 至 65 岁之间、没有已知过敏症或哮喘病的健康志愿者。
设计:
- 所有参与者都将进行筛选访问和程序访问。 程序访问将在筛选访问后的 30 至 60 天内进行,根据所完成的程序将花费 3 至 4 小时。
- 将对参与者进行体格检查和病史筛查,并提供血液样本进行检测。 对花生或其他过敏症的参与者将进行额外的测试,以确定他们对某些食物的敏感程度。 患有嗜酸性粒细胞相关胃肠道疾病的参与者将提供粪便样本进行检测。
- 在程序访问中,花生过敏的参与者和其他过敏的参与者将提供血液样本并进行白细胞分离术以收集白细胞进行检查。
- 在程序访问中,健康志愿者和患有嗜酸性粒细胞相关胃肠道疾病的参与者将提供血液样本并进行白细胞分离术以收集白细胞进行检查。 此外,一些但不是所有这些参与者将接受称为食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 的手术,该手术将检查食道、胃和小肠。 计划进行 EGD 的参与者将被要求在手术前禁食 6 小时。
研究概览
地位
条件
详细说明
食物过敏是指许多以与对食物抗原的异常免疫反应相关的临床疾病为特征的病症。 经典的 IgE 介导的过敏性食物过敏的特征是速发型超敏反应,在儿童和成人中的患病率分别约为 6% 和 3%。 相反,嗜酸性粒细胞相关的胃肠道疾病 (EGID),包括嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 和嗜酸性粒细胞性胃肠炎 (EG),是食物过敏相关的疾病,其特征是肠道嗜酸性粒细胞炎症,通常没有过敏反应。 这些食物过敏的治疗和管理方面的进展需要进一步了解这些疾病的免疫发病机制。 最近表征了存在于 EGID 但不存在于花生过敏受试者中的产生外周血食物过敏原特异性白细胞介素 (IL) -5 的 T 细胞的一个子集。 本研究的主要目的是确定 EGID 受试者的肠道中是否存在类似的产生 IL-5 的 T 细胞。 为此,将招募 EGID 和健康的非过敏受试者,并将获得胃肠道活组织检查用于细胞内细胞因子染色、RT-PCR 和 ELISA。
此外,该协议将提供血液和白细胞去除术样本,用于对过敏性食物过敏和 EGID 的免疫机制进行探索性研究。 从外部医生推荐和支持小组以及现有国家卫生研究院 (NIH) 协议中招募的总共多达 400 名受试者将被纳入该临床中心研究。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
受试者必须满足所有纳入标准:
所有科目必须:
- 愿意为将来的研究收集和储存样本。
- 有与 EGID、花生过敏或其他过敏和炎症性疾病相容的记录临床病史,或者身体健康,没有已知的过敏状况。
除了上述所有受试者的纳入标准外,以下组中的受试者必须满足额外的特定组纳入标准。
具有 EGID 的受试者必须:
- 大于或等于 18 岁
- 维持一名主要的非 NIH 医生进行日常护理
拥有以下 EGID 类型之一:
- 嗜酸性粒细胞性胃肠炎:有嗜酸性粒细胞性胃肠炎的临床病史——包括胃肠道症状——以及胃或十二指肠嗜酸性粒细胞增多的组织学证据,尽管进行了仔细的临床评估,但没有其他已知的嗜酸性粒细胞增多的病因。
或者
-嗜酸性粒细胞性食管炎:诊断为嗜酸性粒细胞性食管炎,包括食管功能障碍的证据,每个高倍视野的嗜酸性粒细胞峰值计数大于或等于 25 个,在质子泵抑制剂治疗下进行活检。
或者
-可能的嗜酸性粒细胞性食管炎:根据食管功能障碍的证据和每个高倍视野嗜酸性粒细胞的峰值计数大于或等于 15 个,可能诊断为嗜酸性粒细胞性食管炎,但活检未在质子泵抑制剂下获得(根据第 6.3 节)。 确认
如果诊断为 EoE,这些受试者可以在 EGD 和活检之前以推荐剂量接受至少 84 周的质子泵抑制剂治疗以治疗胃食管反流病。 推荐诊断性活检的决定将根据共识指南 [7] 和当前的护理标准:基于症状的严重程度、食物嵌塞史和重塑(狭窄)的证据。
花生过敏的受试者:
- 大于或等于 18 岁且小于或等于 65 岁。
- 有对花生的速发型过敏史,并至少累及一个皮肤外部位,包括喘息、喉头水肿、血管性水肿、呕吐、腹泻、低血压和循环衰竭。
- 花生特异性 IgE 大于或等于 5 kIU/L。
患有其他过敏性和炎症性疾病的受试者:
- 大于或等于 18 岁且小于或等于 65 岁。
- 这些受试者必须被诊断患有过敏性疾病或炎症性疾病,包括过敏反应、哮喘或花粉症。 诊断将基于每个临床实体的既定标准。
健康的非特应性受试者:
- 大于或等于 18 岁且小于或等于 65 岁。
- 无过敏、哮喘或食物过敏史
- 对蛋清、牛奶、鳕鱼、小麦、花生和大豆的过敏原特异性 IgE 的 ImmunoCAP fx5 体外食物过敏筛查呈阴性
- Phadiatop 过敏筛查呈阴性
排除标准:
具有以下任何标准的受试者将被排除在外:
1. 研究者认为使受试者因参与研究而处于过度风险中的任何其他情况
具有以下任何一项的花生过敏受试者将被排除在外:
1. 与 EGID 一致的慢性上消化道症状(吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛/痉挛、早饱)
程序包含:
患有 EoE 和 EG 的受试者正在接受研究性 EGD 或淋巴单采术,必须:
1. 年满18周岁,未满65周岁。
接受 EGD 或淋巴去除术的 EG 受试者必须:
- 胃或十二指肠嗜酸性粒细胞增多的组织学证据,每个高倍视野的峰值计数大于或等于 40 个嗜酸性粒细胞
- 以下面板(花生、小麦、大豆、虾、蛋清、牛奶、核桃、鳕鱼、玉米)中超过两项阳性过敏原皮肤试验或抗原特异性 IgE 试验
患有 EG 或 EoE 的接受淋巴单采术的受试者必须:
1. 在过去 2 年中至少有一次嗜酸性粒细胞绝对计数 >750 eos/microL
接受 EGD 的 EoE 受试者必须:
- 根据第 5.1 节诊断出 EoE,之前的活检显示每个高倍视野大于或等于 25 个嗜酸性粒细胞,或者
- 根据第 5.1 节的可能嗜酸性粒细胞性食管炎,之前的活检显示每个高倍视野大于或等于 25 个嗜酸性粒细胞
程序性排除:
具有以下任何一项的受试者将不会接受 EGD:
- 美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况分类系统的未控制哮喘或 3 级或更高级别。
- EGD 所需清醒镇静的不良反应史。
具有以下任何一项的受试者将不会接受 EGD 或淋巴单采术:
- 血红蛋白 <12 克/分升
- HIV 或乙型或丙型肝炎病毒筛查呈阳性
- 孕妇或哺乳期妇女
接受 EGD 且具有以下任何一项的对照受试者(健康、非特应性)将被排除在外:
- 最近 6 个月内有反流史或使用抑酸药物。
- 慢性胃肠道疾病或免疫系统疾病。
- 在过去 12 个月内有临床指征的 EGD。
- 在过去 6 个月内使用过全身性皮质类固醇。
怀孕或哺乳期的 EGID 受试者可以在不进行研究性静脉切开术的情况下进行随访。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
EGID 和健康非特应性受试者中肠道组织 IL-5+ 和 IL-5- Th2 细胞的定量。
大体时间:研究结束
|
研究结束
|
|
在 EGID 和健康的非特应性受试者中使用替代技术(GATA3 免疫组织化学、RT-PCR)定量肠道组织 Th2 细胞。
大体时间:研究结束
|
研究结束
|
|
EGID 和健康非特应性受试者肠道组织 IFN-、IL-17 和 IL-10 产生细胞群的定量。
大体时间:研究结束
|
研究结束
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
肠道归巢食物过敏原特异性 T 细胞的特征
大体时间:研究结束
|
研究结束
|
|
食物过敏中促过敏性滤泡辅助 Th2 细胞的特征
大体时间:研究结束
|
研究结束
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Furuta GT, Liacouras CA, Collins MH, Gupta SK, Justinich C, Putnam PE, Bonis P, Hassall E, Straumann A, Rothenberg ME; First International Gastrointestinal Eosinophil Research Symposium (FIGERS) Subcommittees. Eosinophilic esophagitis in children and adults: a systematic review and consensus recommendations for diagnosis and treatment. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1342-63. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.017. Epub 2007 Aug 8.
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):391-7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1303.
- Sicherer SH, Sampson HA. Food allergy: recent advances in pathophysiology and treatment. Annu Rev Med. 2009;60:261-77. doi: 10.1146/annurev.med.60.042407.205711.
- Wansley DL, Yin Y, Prussin C. The retinoic acid receptor-alpha modulators ATRA and Ro415253 reciprocally regulate human IL-5+ Th2 cell proliferation and cytokine expression. Clin Mol Allergy. 2013 Dec 6;11(1):4. doi: 10.1186/1476-7961-11-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.