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Immunopathogenèse des allergies alimentaires et des troubles gastro-intestinaux éosinophiles

5 octobre 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Arrière-plan:

- Les allergies alimentaires se caractérisent par des réponses anormales du système immunitaire à certains aliments, comme les arachides, les fraises et les crustacés. Certaines personnes atteintes de ces allergies ont des réactions allergiques immédiates au contact de l'aliment en question et ont besoin d'un traitement immédiat pour prévenir des complications graves. En revanche, les troubles gastro-intestinaux associés aux éosinophiles sont des troubles apparentés dans lesquels les globules blancs du tractus intestinal réagissent à certains aliments, provoquant des douleurs abdominales, des nausées et d'autres problèmes de digestion. Les chercheurs s'intéressent à l'étude de ces conditions afin de mieux comprendre comment le système immunitaire réagit aux allergies alimentaires.

Objectifs:

Examiner comment le système immunitaire réagit aux allergènes alimentaires.
Examiner comment certains globules blancs contribuent à la maladie chez les personnes souffrant d'allergies alimentaires et d'autres maladies inflammatoires.

Admissibilité:

Les personnes âgées de 18 à 65 ans qui ont des antécédents de (a) réaction allergique grave aux arachides (et qui ont des anticorps spécifiques aux arachides), (b) allergie ou maladie inflammatoire, ou (c) trouble gastro-intestinal associé aux éosinophiles (avec au moins moins deux allergies alimentaires documentées).
Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 65 ans qui n'ont pas d'allergies ou d'asthme connus.

Conception:

Tous les participants auront une visite de dépistage et une visite de procédure. La visite de procédure aura lieu dans les 30 à 60 jours suivant la visite de dépistage et prendra 3 à 4 heures selon la ou les procédures effectuées.
Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux, et fourniront des échantillons de sang pour les tests. Les participants allergiques aux arachides ou autres subiront des tests supplémentaires pour déterminer leur niveau de sensibilité à certains aliments. Les participants atteints de troubles gastro-intestinaux associés aux éosinophiles fourniront des échantillons de selles pour les tests.
Lors de la visite de la procédure, les participants allergiques aux arachides et les participants souffrant d'autres allergies fourniront des échantillons de sang et subiront une leucaphérèse pour prélever des globules blancs à examiner.
Lors de la visite de la procédure, des volontaires en bonne santé et des participants atteints de troubles gastro-intestinaux associés aux éosinophiles fourniront des échantillons de sang et subiront une leucaphérèse pour prélever des globules blancs à examiner. De plus, certains de ces participants, mais pas tous, subiront une procédure appelée œsophagogastroduodénoscopie (EGD), qui examinera l'œsophage, l'estomac et l'intestin grêle. Les participants qui doivent subir une EGD seront invités à jeûner pendant 6 heures avant la procédure.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

L'allergie alimentaire fait référence à un certain nombre de troubles caractérisés par des maladies cliniques associées à des réponses immunitaires anormales aux antigènes alimentaires. L'allergie alimentaire anaphylactique médiée par les IgE classiques est caractérisée par une hypersensibilité immédiate et a une prévalence d'environ 6 % et 3 % chez les enfants et les adultes, respectivement. En revanche, les troubles gastro-intestinaux associés aux éosinophiles (EGID), y compris l'œsophagite à éosinophiles (EoE) et la gastro-entérite à éosinophiles (EG), sont des troubles associés aux allergies alimentaires caractérisés par une inflammation éosinophile de l'intestin, généralement sans anaphylaxie. Les progrès dans le traitement et la prise en charge de ces allergies alimentaires nécessitent une meilleure compréhension de la pathogenèse immunologique de ces troubles. Un sous-ensemble de lymphocytes T producteurs d'interleukine (IL) -5 spécifiques d'allergènes alimentaires du sang périphérique qui sont présents dans l'EGID mais pas chez les sujets allergiques à l'arachide a récemment été caractérisé. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si des cellules T productrices d'IL-5 similaires sont présentes dans l'intestin des sujets EGID. À cette fin, des sujets EGID et sains non allergiques seront recrutés et des biopsies gastro-intestinales seront obtenues pour la coloration des cytokines intracellulaires, la RT-PCR et l'ELISA.

De plus, ce protocole fournira des échantillons de sang et de leucaphérèse pour des études exploratoires sur les mécanismes immunologiques sous-jacents à l'allergie alimentaire anaphylactique et aux EGID. Un total de jusqu'à 400 sujets recrutés à partir de références de médecins externes et de groupes de soutien, ainsi que de ceux des protocoles existants des National Institutes of Health (NIH) seront inscrits dans cette étude du centre clinique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

162

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion :

Tous les sujets doivent :

Acceptez que des échantillons soient prélevés et stockés pour de futures recherches.
Avoir des antécédents cliniques documentés compatibles avec l'EGID, l'allergie aux arachides ou d'autres maladies allergiques et inflammatoires ou être en bonne santé sans conditions allergiques connues.

En plus des critères d'inclusion ci-dessus pour tous les sujets, les sujets des groupes suivants doivent répondre à des critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au groupe.

Les sujets avec EGID doivent :

Être supérieur ou égal à 18 ans
Maintenir un médecin principal non NIH pour les soins de routine
Avoir l'un des types d'EGID ci-dessous :
- Gastro-entérite à éosinophiles : avoir des antécédents cliniques de gastro-entérite à éosinophiles - y compris des symptômes gastro-intestinaux - et des signes histologiques d'éosinophilie gastrique ou duodénale sans autre étiologie connue pour l'éosinophilie malgré une évaluation clinique minutieuse.

- Œsophagite à éosinophiles : avoir un diagnostic d'œsophagite à éosinophiles, y compris des signes de dysfonctionnement de l'œsophage avec un nombre maximal d'éosinophiles supérieur ou égal à 25 éosinophiles par champ de puissance élevée, pour lequel la biopsie a été obtenue sous traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

- Œsophagite à éosinophiles probable : avez un diagnostic probable d'œsophagite à éosinophiles, basé sur des preuves de dysfonctionnement œsophagien et un nombre de pics supérieur ou égal à 15 éosinophiles par champ de forte puissance, mais pour lequel la biopsie n'a pas été obtenue sous inhibiteurs de la pompe à protons (par paragraphe 6.3). Confirmer

un diagnostic d'EoE, ces sujets peuvent être traités avec un traitement par inhibiteur de la pompe à protons aux doses recommandées pour le reflux gastro-œsophagien pendant au moins 84 semaines avant l'EGD et la biopsie. La décision de recommander une biopsie diagnostique sera conforme aux directives consensuelles [7] et aux normes de soins actuelles : en fonction de la gravité des symptômes, des antécédents d'impactions alimentaires et des preuves de remodelage (rétrécissements).

Sujets allergiques aux arachides :

Être âgé de 18 ans ou plus et de 65 ans ou plus.
Avoir des antécédents d'hypersensibilité immédiate aux arachides avec atteinte d'au moins un site extracutané, y compris respiration sifflante, œdème laryngé, œdème de Quincke, vomissements, diarrhée, hypotension et collapsus circulatoire.
Avoir des IgE spécifiques de l'arachide supérieures ou égales à 5 kUI/L.

Sujets atteints d'autres maladies allergiques et inflammatoires :

Être âgé de 18 ans ou plus et de 65 ans ou plus.
Ces sujets doivent être diagnostiqués avec une maladie allergique ou inflammatoire, y compris l'anaphylaxie, l'asthme ou le rhume des foins. Le diagnostic sera basé sur des critères établis pour chaque entité clinique.

Sujets sains et non atopiques :

Être âgé de 18 ans ou plus et de 65 ans ou plus.
Ne pas avoir d'antécédents d'allergies, d'asthme ou d'allergie alimentaire
Avoir un dépistage d'allergie alimentaire in vitro ImmunoCAP fx5 négatif pour les IgE allergènes spécifiques au blanc d'œuf, au lait, à la morue, au blé, à l'arachide et au soja
Avoir un dépistage allergique au Phadiatop négatif

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque excessif en participant à l'étude

Les sujets allergiques aux arachides présentant l'un des éléments suivants seront exclus :

1. Symptômes gastro-intestinaux supérieurs chroniques compatibles avec l'EGID (dysphagie, nausées, vomissements, douleurs/crampes abdominales, satiété précoce)

INCLUSIONS PROCÉDURALES :

Les sujets avec EoE et EG subissant une recherche EGD ou une lymphaphérèse doivent :

1. Être âgé de 18 ans ou plus et de 65 ans ou plus.

Les sujets atteints d'EG subissant une EGD ou une lymphaphérèse doivent avoir :

Preuve histologique d'éosinophilie gastrique ou duodénale avec un nombre maximal d'éosinophiles supérieur ou égal à 40 éosinophiles par champ à haute puissance
Plus de deux tests cutanés allergènes positifs ou tests IgE spécifiques à l'antigène parmi le panel suivant (arachide, blé, soja, crevette, blanc d'œuf, lait, noix, morue, maïs)

Les sujets avec EG ou EoE subissant une lymphaphérèse doivent avoir :

1. Un nombre absolu d'éosinophiles> 750 eos / microL au moins une fois au cours des 2 dernières années

Les sujets avec EoE subissant une EGD doivent avoir :

Diagnostiqué EoE selon la section 5.1 avec une biopsie précédente montrant un nombre supérieur ou égal à 25 éosinophiles par champ à haute puissance, OU
Œsophagite à éosinophiles probable selon la section 5.1 avec une biopsie antérieure montrant un nombre supérieur ou égal à 25 éosinophiles par champ à haute puissance

EXCLUSIONS PROCEDURALES :

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne subiront pas d'EGD :

Asthme non contrôlé ou grade 3 ou supérieur selon le système de classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologist (ASA).
Antécédents de réaction indésirable à la sédation consciente requise pour l'EGD.

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne subiront pas d'EGD ou de lymphaphérèse :

Hémoglobine <12 g/dL
Dépistages viraux positifs pour le VIH ou l'hépatite B ou C
Femmes enceintes ou allaitantes

Les sujets témoins (sains, non atopiques) subissant une EGD avec l'un des éléments suivants seront exclus :

Antécédents de reflux ou utilisation de médicaments anti-acide au cours des 6 derniers mois.
Maladie gastro-intestinale chronique ou maladie immunologique.
EGD cliniquement indiqué au cours des 12 derniers mois.
Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 6 derniers mois.

Les sujets EGID qui sont enceintes ou qui allaitent peuvent être suivis sans phlébotomie de recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Quantification des cellules IL-5+ et IL-5-Th2 du tissu intestinal dans les EGID et chez les sujets sains non atopiques. Délai: Fin d'étude	Fin d'étude
Quantification des cellules Th2 du tissu intestinal par des techniques alternatives (immunohistochimie GATA3, RT-PCR) dans les EGID et chez les sujets sains non atopiques. Délai: Fin d'étude	Fin d'étude
Quantification des populations de cellules productrices d'IFN-, d'IL-17 et d'IL-10 dans les EGID et chez des sujets sains non atopiques. Délai: Fin d'étude	Fin d'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Caractérisation des lymphocytes T spécifiques aux allergènes alimentaires qui se dirigent vers l'intestin Délai: Fin d'étude	Fin d'étude
Caractérisation des cellules Th2 auxiliaires folliculaires pro-anaphylactiques dans les allergies alimentaires Délai: Fin d'étude	Fin d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

30 août 2010

Achèvement de l'étude

13 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

30 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2017

Dernière vérification