阿法替尼加吉西他滨或加多西他赛的 I 期剂量递增试验
2016年4月22日 更新者：Boehringer Ingelheim
在复发或难治性实体瘤患者中使用阿法替尼 (BIBW2992) 加吉西他滨或多西他赛进行每日一次口服治疗的 I 期剂量递增试验。
确定口服阿法替尼 (BIBW2992) 联合吉西他滨或多西他赛治疗复发或难治性肿瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。
评估组合的安全性。 研究多西他赛或吉西他滨以及口服阿法替尼 (BIBW2992) 在测试治疗方案中的 PK 特征。 评估抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
94
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dijon、法国
- 1200.93.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Saint-Herblain cedex、法国
- 1200.93.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Toulouse、法国
- 1200.93.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
实体瘤
描述
纳入标准：
1. 任何晚期或转移性复发或难治性实体瘤的组织学或细胞学确诊。
排除标准：
- 活动性脑转移
- 患有已知的间质性肺病的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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阿法替尼和多西紫杉醇
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阿法替尼联合吉西他滨的最大耐受剂量
阿法替尼联合多西紫杉醇的最大耐受剂量
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阿法替尼和吉西他滨
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阿法替尼联合吉西他滨的最大耐受剂量
阿法替尼联合吉西他滨的最大耐受剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在确定最大耐受剂量 (MTD) 的过程中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。
大体时间：3周
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DLT 基于以下标准： 1. 4 级无并发症（与发热 >38.5° 无关）
C（摄氏度））中性粒细胞减少≥7 天。
2. 伴有 >38.5º 发热的 3 级或 4 级中性粒细胞减少症
C 或≥3 级感染。
3. 血小板计数 <25x 10^9/L 或 <50x 10^9/L 出血需要输全血。
4.≥3级非血液学毒性（未经治疗的恶心、未经治疗的呕吐或未经治疗的腹泻除外）。 5.心脏左心室功能下降≥2级。
6. 血清肌酐测定的≥2 级肾功能恶化，新出现蛋白尿，或新出现肾小球滤过率下降。
毒性分级基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 3.0 版
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3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 分级的 AE 的发生率和强度。
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 CTCAE 分级的不良事件的发生率和强度。
CTCAE 等级为：1（轻度 AE）、2（中度 AE）、3（严重 AE）、4（危及生命或致残的 AE）、5（与 AE 相关的死亡）。
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从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 RECIST v1.1 标准的最佳整体反应
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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最佳总体反应（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版）是从阿法替尼或吉西他滨/多西他赛首次给药之日到治疗结束 (EOT) 的任何时间记录的最佳反应。
部分反应适用于患有可测量疾病的患者。
缺失类别表示基线后未进行肿瘤成像，因此无法评估反应状态。
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从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 RECIST v1.1 进行疾病控制
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 RECIST v1.1 的疾病控制 疾病控制是对可测量患者的完全反应、部分反应或疾病稳定以及对不可测量患者的完全反应或非 CR/非 PD。
缺失类别表示基线后未进行肿瘤成像，因此无法评估反应状态。
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从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 RECIST v1.1 的客观反应
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 RECIST v1.1 的客观反应。
客观反应是指患有可测量疾病的患者的完全反应或部分反应。
缺失类别表示基线后未进行肿瘤成像，因此无法评估反应状态。
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从第一次给药到最后一次给药后 28 天，最多 717 天。
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根据 RECIST v1.1 的客观反应时间
大体时间：6周、12周和24周
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根据 RECIST v1.1 的客观反应。
客观反应是指患有可测量疾病的患者的完全反应或部分反应。
达到客观反应的时间是指从治疗开始到首次记录完全反应或部分反应之日的时间。
对达到客观反应的时间进行了描述性分析（在 6、12 和 24 周时首次出现客观反应的患者的 N(%)）。
客观反应的开始是针对患有可测量疾病的患者得出的。
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6周、12周和24周
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根据 RECIST v1.1 的客观反应持续时间
大体时间：从第一次记录的完全反应或部分反应到疾病进展或死亡的时间
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客观反应的持续时间是从第一次记录到疾病进展或死亡的完全反应或部分反应的时间。
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从第一次记录的完全反应或部分反应到疾病进展或死亡的时间
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根据 RECIST v1.1 的疾病控制持续时间
大体时间：从首次服用研究药物到疾病进展或死亡
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根据 RECIST v1.1 的疾病控制持续时间。
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从首次服用研究药物到疾病进展或死亡
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物到疾病进展或死亡
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无进展生存期定义为从首次服用研究药物到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。
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从首次服用研究药物到疾病进展或死亡
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总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究药物到死亡时间
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总生存期定义为从首次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
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从首次服用研究药物到死亡时间
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阿法替尼的浓度-时间曲线 (AUC) Tau,ss 下面积
大体时间：PK 样品在数小时内采集； 167:55、479:55、481:05、482:05、483:05、485:05、487:05 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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在稳态下均匀给药间隔 t 内阿法替尼在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
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PK 样品在数小时内采集； 167:55、479:55、481:05、482:05、483:05、485:05、487:05 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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阿法替尼的 Cmax,ss
大体时间：PK 样品在数小时内采集； 167:55、479:55、481:05、482:05、483:05、485:05、487:05 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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稳态时阿法替尼在血浆中的最大浓度。
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PK 样品在数小时内采集； 167:55、479:55、481:05、482:05、483:05、485:05、487:05 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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吉西他滨的 AUC 0-tz
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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从 0 到最后一个可量化数据点的时间间隔内吉西他滨在血浆中的浓度-时间曲线下面积
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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吉西他滨的Cmax
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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血浆中吉西他滨的最大浓度。
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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吉西他滨的总清除率 (CL)
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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血浆中吉西他滨的总清除率 (CL)。
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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吉西他滨稳态分布容积 (Vss)
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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吉西他滨稳态表观分布容积 (Vss)。
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、0:30、1、1:30、2、3 和第 22 天的小时； -0:10, 0:30, 1, 1:30, 2, 3
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多西紫杉醇的 AUC 0-24
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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0 至 24 小时时间间隔内血浆中多西紫杉醇的浓度-时间曲线下面积
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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多西紫杉醇的 Cmax
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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血浆中多西紫杉醇的最大浓度。
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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多西紫杉醇的总清除率 (CL)
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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多西紫杉醇从血浆中的总清除率 (CL)。
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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多西紫杉醇稳态分布容积 (Vss)
大体时间：PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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多西紫杉醇稳态时的表观分布容积 (Vss)。
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PK 样品在第 1 天的几个小时采集； -0:05、1、2、3、5、7、23:55 和第 22 天的小时； -0:10, 1, 2, 3, 5, 7, 23:55
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月1日
首次发布 (估计)
2010年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月22日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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