不能手术的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的巩固化疗/同步放化疗

非小细胞肺癌 (NSCLC) 是美国癌症相关死亡率的主要原因 (1)。 约 22% 的 NSCLC 患者在诊断时已处于局部晚期或 III 期 (2)。 III 期肺癌的 5 年生存率为 23%，远低于类似阶段的乳腺癌和结肠癌 (2)。 不能手术的 III 期 NSCLC 的当前护理标准是同步放化疗，这是由一项研究（西南肿瘤学组）SWOG 9019 (3​​) 确立的。 一项针对 III 期 (N2) 疾病患者的大型 III 期临床试验对同步放化疗后的手术进行了评估，与单独进行同步放化疗相比，手术并未显示出总体生存率有任何改善。 (4)。 这两项研究表明，III 期疾病患者最常见的癌症复发部位是远处转移，分别为 65% (3) 和 57% (4)。

这些观察结果导致了这样一种想法，即在明确的同步放化疗后给予额外的化疗可能会预防 III 期 NSCLC 的远处复发。

这个想法在一项 II 期研究 SWOG S9504 中得到了评估，在该研究中，III 期 NSCLC 患者接受同步放化疗，然后进行 4 个周期的多西紫杉醇巩固治疗 (5)。 四个疗程的多西紫杉醇巩固治疗显示中位总生存期 (OS) 显着改善至 26 个月。

随后在一项大型 III 期试验中评估了多西紫杉醇巩固治疗的想法，在该试验中，接受同步放化疗后无法手术的 III 期 NSCLC 患者被随机分配接受多西紫杉醇巩固治疗与观察治疗 (6)。 然而，这项研究表明多西他赛组和观察组之间的 OS 没有改善。 多西他赛组的许多患者出现了肺炎和发热性中性粒细胞减少症。

基于组织学的化疗选择现在是 IV 期转移性 NSCLC 的标准。 来自欧洲的一项大型随机 III 期试验表明，顺铂和培美曲塞的组合对非鳞状组织学患者更有效，而顺铂和吉西他滨的组合对鳞状细胞组织学患者更有效 (7)。 最近在晚期 NSCLC 中对培美曲塞维持治疗进行了评估，结果显示非鳞状组织学患者的 PFS 和 OS 有所改善 (8)。 同样，在使用顺铂和吉西他滨进行初始化疗后，还在大型 III 期临床试验中评估了维持吉西他滨 (9)。

由于大多数无法手术的 III 期 NSCLC 患者在明确的同步放化疗后发生远处转移，因此显然需要对这些患者进行额外治疗。 如上所述，多西紫杉醇巩固并未显示成功。 或许根据组织学调整化疗可能会改善这些患者的 PFS 和 OS。

基于这一假设，研究人员打算对同步放化疗后无法手术的 III 期 NSCLC 患者进行基于组织学的巩固化疗的 II 期试验性研究。 不能手术的 III 期 NSCLC 患者将接受标准同步放化疗，随后将向非鳞状组织学患者提供 4 个周期的培美曲塞巩固治疗，为鳞状组织学患者提供 4 个周期的吉西他滨巩固治疗。