美泊利单抗在嗜酸性粒细胞升高的哮喘患者中的剂量范围药代动力学和药效学研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或符合条件的女性；非生育潜力被定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 要符合参与研究的资格，有生育能力的女性和绝经状态有问题的女性必须承诺始终如一地正确使用第 7.1.1 节中定义的可接受的节育方法 从第一剂研究产品前一个月到最后一剂研究产品后 4 个月。
• 哮喘病史至少一年。
• 在筛选之前，受试者必须接受稳定剂量的吸入皮质类固醇或组合 (ICS+LABA) 治疗至少 12 周。
• FEV1≥筛选期间预计正常值的 45% 和 <90%（在早上 6:00 到下午 1:00 之间获得）。
• 吸入沙丁胺醇后 30 分钟内出现气道可逆性 (FEV1≥12%) 的证据或随机化前 12 个月内记录的气道高反应性（PC20 <8mg/mL 或 PD20<7.8 µmol 乙酰甲胆碱/组胺）。
• 受试者在筛选后 12 个月内有血液嗜酸性粒细胞水平升高（>0.3 个细胞 109/L）的证据，并且在筛选时有血液嗜酸性粒细胞水平升高（>0.3 个细胞 109/L）的证据。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• QTcF ≥450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTcF ≥ 480 毫秒。
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≥ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 ≥35%，则分离胆红素 <1.5xULN 是可接受的）。
• 与哮喘无关的血液嗜酸性粒细胞水平升高的受试者
• 当前吸烟者（任何受试者在筛选前六个月内吸烟或筛选时尿液可替宁呈阳性）或吸烟史 >10 包年的受试者计算如下：

每天的支烟支数 X 吸烟年数 20

• 存在临床上重要的除哮喘以外的肺部疾病，包括当前感染、支气管扩张、肺纤维化、支气管肺曲霉菌病、Churg-Strauss 综合征，或诊断为肺气肿或慢性支气管炎（除哮喘外的慢性阻塞性肺病）或肺癌病史。
• 筛选前六周内出现哮喘恶化或呼吸道感染（恶化定义为哮喘恶化，需要使用全身性皮质类固醇和/或急诊就诊、住院）。
• 在筛选后六个月内患有寄生虫感染的受试者。
• 当前的恶性肿瘤或既往癌症缓解期少于五年的筛选前病史（已切除治愈的局部皮肤癌除外）。
• 具有临床意义的心血管、内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液或任何其他系统异常且标准治疗无法控制的受试者。
• 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化和已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 具有已知免疫缺陷的受试者（例如 人类免疫缺陷病毒 - HIV）。
• 在筛选后的三个月内，研究前乙型肝炎表面抗原呈阳性或丙型肝炎抗体呈阳性。
• 在研究药物首次给药后 130 天内接受奥马珠单抗 [Xolair] 治疗的受试者。
• 在筛选前有近期酒精滥用或药物滥用史（筛选前两年内）的受试者。
• 筛选时研究前药物/酒精测试呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，五个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 先前参加过美泊利单抗研究并在筛选前 90 天内接受研究药物治疗的受试者。
• 在首次服用研究药物之前的 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或五个半衰期（以较长者为准）使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 在筛选前 4 周内接触过活疫苗，并且在研究期间无意接种活疫苗。
• 对研究药物（或其成分）敏感的历史或药物或其他过敏史，在研究者或 GSK 医疗监测员看来，禁忌他们的参与。
• 怀孕或哺乳期女性；在筛选时或给药前通过阳性妊娠试验确定的妊娠。